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西柚汁联用他汀的安全性思考

 新用户10603078 2020-06-15

   饮用西柚汁的利与弊

  西柚(葡萄柚)汁是日常生活中“受宠”的饮品,所含的黄烷酮类物质及维生素具有心血管保护作用,有利于保持健康状态。然而,西柚汁饮用不当可产生不良作用。
  2012年英国每日邮报网站(DaliyMailOnline)提示,每日一杯西柚汁可与同服的药物发生相互作用,增加或降低药物效力,导致不良事件。与西柚汁发挥相互影响的药物种类十分广泛,包括心血管、癌症、镇痛等领域的药物,目前广泛应用的他汀类等降脂药物亦赫然在列。
  《加拿大医学会杂志》(CMAJ2013,185:309)发表的一项研究显示,自20年前发现西柚与部分药物之间存在相互作用,迄今证实超过85种药物可与西柚发生药物相互作用。该项研究显示,与西柚发生相互作用的药物均需口服途径给药、生物利用率较低,多经细胞色素P(CYP)4503A4酶途径代谢。西柚汁相关的药物相互作用主要通过影响肠上皮细胞和肝脏细胞内CYP4503A4酶的活性,从而影响血药浓度。此外,研究显示西柚中富含的呋喃香豆素可抑制人体内分解药物的酶活性,从而导致进入血液的药量倍增。
  FDA建议及临床研究提示
  美国食品与药物管理局(FDA)于2014年1月发布消费者健康资讯(ConsumerHealthInformation),建议应避免西柚与部分药物同时摄入,并列出了可能发生药物相互作用的药物,其中包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀及其他经CYP4503A4酶途径代谢的药物等。
  经CYP4503A4酶途径代谢的他汀均可能受西柚汁的影响(表)。其中,服用辛伐他汀的患者同时饮用大剂量西柚汁(400ml,每日3次,3天),药物曲线下面积(AUC)是与水同服时的7倍;摄入日常量的西柚汁(200ml,1天1次,3天),AUC为与水同服时的3.3倍。曾有服用辛伐他汀患者食用新鲜西柚10天后出现横纹肌溶解的报道。洛伐他汀与大剂量西柚汁(400ml,每日3次,3天)同服,AUC可达与水同服时的5倍。阿托伐他汀与西柚汁(250~400ml,每日3次,2~4天)同服,AUC亦可达为与水同服时的1.8~2.5倍。
  既往研究发现,经CYP4503A4代谢的他汀与CYP4503A4抑制剂合用,可提高其血药浓度,进而可能增加不良反应发生率(AmJCardiol2006,97:61C)。我国国家食品药品监督管理总局及国内外权威指南均建议重视他汀类药物的相互作用。2014年美国国家脂质学会(NLA)《他汀药物相互作用的临床指导》强调,中国、日本人群以及老年人群是他汀类药物相互作用的高危人群。鉴于老年人多种药物同服、经常服用保健品,应格外关注相关的不良作用。
  西柚汁影响小的他汀
  服用他汀的患者服用西柚汁,此时不依赖CYP4503A4酶途径代谢的他汀可显现出安全性的优势。CAMJ发表上述研究显示,瑞舒伐他汀与西柚联合服用时,药代动力学不受影响。瑞舒伐他汀90%经原型代谢,是CYP450酶的弱底物,药物相互作用对药效和安全性的影响较少,较少发生CYP450酶介导的药物相互作用。
  小结
  CYP450酶在肝脏参与多种药物代谢,与药物活性、代谢及相互作用密切相关。通过CYP4503A4酶代谢的他汀类药物,可受到西柚汁或其他经CYP4503A4酶代谢的药物或CYP4503A4酶抑制剂的影响,从而影响其药效和安全性。提醒服用他汀的个体避免大量摄入西柚或西柚汁,日常摄入时应评估并监测药物间相互作用可能导致的不良影响。
  链接:美国FDA:心脏病人慎饮西柚汁
  近日,发表在美国临床营养学杂志上的一项研究表明,每天喝一杯西柚汁能让血管保持健康的状态,帮助人们远离心脏病,这主要是由于西柚等柑橘类水果中富含黄酮类物质,对心脏有益。
  研究人员在报告中说,“日常摄入柚子汁能够帮助中年绝经女性远离动脉硬化,保持血管的弹性,从而使得血液能够更好地流入心脏。这种功效应该与柚子里的黄酮类物质有关”。
  不过研究者提醒,已经患有心脏疾病的人群要谨慎饮用西柚汁,可能会影响药物效果。
  美国食药监局网站发表文章提醒,西柚汁与某些药物同服会引发不良反应,甚至可能导致猝死。以往的研究显示,西柚中富含的呋喃香豆素可抑制人体内分解药物的酶活性,从而导致进入血液的药量倍增。
  美国食药监局临床药理学主任黄秀梅举例说:“当服用某种他汀类药物去降低胆固醇,同时又引用了西柚汁,这时就会有更多的药物停留在血液里导致肝损伤甚至肾功能衰竭。”
  研究人员还表示,在饮用西柚汁前后的几小时之内服用药物都是危险的。他们提醒,常见的与西柚汁会发生反应的药物主要有六类
  降低胆固醇的他汀类药物,如辛伐他汀、立普妥(阿托伐他汀)和(普伐他汀);降血压药物,如硝苯地平;器官移植排斥反应的药物,如山地明和环孢霉素;抗焦虑药物,如丁螺环酮;抗心律失常药物,如胺碘酮;抗组胺药,如盐酸非索非那定。

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