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药物与肾脏的那些事

 恬淡闲适 2020-07-03

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肾病系列科普一

药物与肾脏的那些事

药物与肾脏的那些事

人的一生,无论大病小病都离不开药物。合理用药可以解除病痛,缓解症状,提高疾病预后和生活质量。但一些药物可能引起肾脏损伤,尤其对肾功能不全患者带来肾功能急剧恶化的危险。因此,肾功能不全患者对用药非常关心,在日常用药咨询中经常会遇到诸如这类问题:

药物为什么会引起肾损伤?

容易引起肾损伤的药物有哪些?

如何避免药源性肾损伤??

等等……

下面药师就大家比较关心的几个问题给予解释。

01

大多数药物是通过肾脏排泄的

我们都知道,肾脏是人类的主要排泄器官,位于脊柱两侧,左右各一个。肾脏的基本结构是肾单位,它由肾小球及肾小管组成。一个肾脏约有一百万肾单位。流经肾脏的血流量非常大,主要用来排出体内的废物,调节人体的水及渗透压平衡,维持电解质浓度和酸碱平衡,同时还会分泌一些对人体有用的物质。服用的药物进入血液经过循环系统传递到全身各处,大多数最终经过肾小球滤过,以原型或在体内代谢成代谢产物,随尿液排出体外。

药物与肾脏的那些事

药物经肾脏排泄过程

02

药物为什么会引起肾损伤?

药物引起肾脏损害的原因常见有以下几种:

(1)药物的直接毒性

简单的说由于药物在肾脏管道内浓度太高,达到中毒浓度,这时药物会损伤肾小管,从而引起肾功能损伤。有肾脏直接毒性的药物如果剂量过大,特别是肾功能不全患者,药物从肾脏排泄减慢,药物在体内蓄积,容易发生肾损伤;肾脏比较容易受到药物损害,这是因为肾脏血流量丰富,大多数药物要经过肾脏排泄。

另外,还有些药物只通过肾脏代谢和排泄;肾脏中还含有很多酶,可能会将药物降解为有毒的代谢产物;肾小管的重吸收作用也会使药物在肾组织中聚集,从而导致某些药物在肾脏的浓度远远高于血中的浓度。或者一些药物在肾脏组织中蓄积、沉淀,导致肾脏组织的局部损伤。

(2)免疫复合物

某些药物作为抗原会引起人体的过敏反应,使机体产生抗体,抗体与抗原(药物)结合后形成免疫复合物,如沉积在肾脏,将引起肾功能损伤;

(3)尿路结晶

有些药物及其代谢产物在肾小管中容易析出结晶,引起肾脏损伤。

03

哪些药物容易造成药源性肾损伤?

根据目前研究和临床资料显示,部分西药和中药会通过特定的机制造成肾脏损伤。常见的药物有:

(1)万古霉素

主要用于耐药金黄色葡萄球菌导致的严重感染的治疗。该药可直接损伤肾小管上皮细胞造成肾损害,文献报道万古霉素肾损害发生率在0-40%之间。肾损伤与万古霉素血药浓度过高相关,因此,应在专科医生和专业药师的指导下使用,用药过程中可监测血药浓度,根据血药浓度调整万古霉素剂量,从而预防肾损伤的发生。

(2)氨基糖苷类药物

如庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星等,主要用于革兰氏阴性杆菌所导致的感染性疾病治疗。文献报道使用氨基糖苷类药物后约有15-25%表现出不同程度的肾损害。因此,必须使用的患者,也可通过血药浓度监测避免过高的浓度,并控制用药疗程、及时监测肾功能。

(3)两性霉素B

用于全身真菌感染的治疗。文献报道大于80%的患者应用两性霉素B过程中会发生肾功能损害,可表现为多尿、低钾等。因此,如果的确需要用可选择使用肾毒性更小的两性霉素B脂质体,控制用药剂量和用药疗程。

(4)磺胺类抗菌药物

可通过过敏反应以及形成结晶等方式导致肾脏损伤。因此,用药期间应注意多饮水,如果长疗程或大剂量使用可以同服碳酸氢钠,及时监测尿pH、肝肾功能。

(5)解热镇痛药

如布洛芬、保泰松、阿司匹林、对乙酰氨基酚等非甾体解热镇痛可能造成肾乳头坏死和肾间质损害,长期大量服用会出现肾损伤,特别是肾功能不全患者应谨慎使用。因此,对于慢性疼痛、关节炎等需长期服用或反复用药的患者,应在医生和专业药师指导下用药。

(6)抗肿瘤药物

如顺铂、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶等。可致微血管病性肾损害、类似溶血尿毒综合征表现。因此,用药过程中常需要进行预防用药(预处理),注意控制用药剂量,加强监测。

(7)阿昔洛韦

用于单纯疱疹和带状疱疹病毒感染的治疗。用药时应严格按照说明书推荐的适应症及用法用量给药,避免用量过大、浓度过高、快速滴注。用药后多喝水,避免药物沉积,监测尿常规和肾功能变化。

(8)环孢素

用于器官移植和肾病综合征患者免疫抑制治疗。用药期间注意加强监测肾功能,定期时监测血药浓度并根据血药浓度调整剂量,警惕肾损伤。

(9)造影剂

用于X光或CT检查,如碘海醇、碘普胺等碘造影剂可能会引起造影剂肾病。因此,用药前后注意补充足量的水分,监测尿常规和肾功能变化。

(10)中药

常见易导致肾损害的中药有雷公藤、草乌、川乌、山慈姑、北豆根、秋水仙、细辛、泽泻、巴豆、土牛膝、贯众、苍耳子、鸦胆子、土三七、马兜铃、关木通、广防己、青木香、斑蝥、全蝎、蜈蚣、水蛭、蝉蜕、朱砂、雄黄等。因为中药成份复杂,所含的肾毒性成份可能在其它药物中也含有,因此使用过程中更需谨慎,避免滥用偏方、秘方,以免造成药物性肾损害。如果必须使用中药,建议在中医师或专业中药师指导下,有针对性的使用。

04

可能造成肾损伤的药物还能用吗?

上述药物引起的肾损伤的风险有些是可以评估的,大多数是可以预防,并能够通过检测尿量和肾功能及时发现并纠正的。

通常,相比肾功能正常的患者,肾功能不全患者使用上述药物时发生肾损伤的风险明显升高,老年人、药物剂量大、使用时间长等也增加了药源性肾损伤的风险。使用有肾损伤风险的药物时,应经过医生或药师评估风险,如确需使用,如用于增强CT检查必须要使用造影剂,一些严重感染或多重耐药菌感染必须使用抗菌药物。应加强肾功能监测,有些药物可通过监测血药浓度来指导合理使用,使用过程中,还需及时评估病情,及时停用,尽量避免造成肾损害。

05

如何预防药源性肾损伤

药物与肾脏的那些事

大多数药物所致的肾脏损伤是可逆的。

因此,要减少或避免药源性肾损伤的发生,我们在看病时应主动告知医生既往疾病及目前用药情况,这对于有肾脏疾病的患者尤为重要。

肾功能不全患者,切忌擅自服用药物,包括中成药、中药。用药过程中应严格按照医嘱用药,切不可自行加量,如发现尿量减少,尿色明显改变,水肿等症状,应及时就诊。以便及早发现,及时对症处理或停药,避免造成肾脏进一步损伤。如果有用药疑问时,可以咨询肾内科医生或专业药师的用药意见。

总之,药物是一把双刃剑,产生治疗作用的同时,也可能会带来毒副作用,包括药物引起的肾损伤。当然不是所有的药物都可造成肾损伤,也不是有可能造成肾损伤的药物一定会引起肾损伤。因此,我们要理性看待药物的治疗作用和不良反应之间的关系,合理使用药物,加强肾功能监测,才能有效治疗疾病,同时避免肾损伤。

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