【原】肿瘤治疗新手段：肿瘤免疫治疗！

癌症作为目前为止人类无法翻越的高峰之一，人类的探索从未止步。从开始的放化疗治疗，到后来的介入治疗、靶向治疗，我们无疑距离山巅越来越近。近年来，肿瘤治疗领域又实现重大突破，发现了肿瘤免疫治疗。美国免疫学家 James Allison和日本生物学家本庶佑甚至凭借“发现负性免疫调节治疗肿瘤的疗法” 获得了 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。一时之间，肿瘤免疫治疗几乎成了众多癌症患者新的希望。

但是，关于肿瘤免疫治疗，你到底了解多少呢？

什么是肿瘤免疫治疗？

如果把人体比喻成一个国家，那么，肿瘤就是身体这个国家的一股叛军。他们虽然破坏力强，烧杀抢掠，无恶不作，但他们的最大凭借，还是通过各种伪装让身体里的“免疫系统”这支正规军无法及时发现并消灭它们，从而导致它们一步步坐大。

随着生物科技的迅猛发展，科学家们终于可以在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，设计相应的抗癌药物，使身体里的“免疫系统”这支正规军可以发现叛军的存在，最终杀死它们。这些药物，我们称之为“靶向药物”。 “靶向药物”无疑是振奋人心的，但是没过多久，科学家们发现，理想很丰满，现实很骨感，肿瘤细胞又一次完成新的伪装，潜伏了下来。我们称这种现象为“耐药”！

耐药该怎么办？科学家们不得不继续研究。很快，他们发现，免疫细胞表面可以表达一种蛋白，叫做“ PD-1 蛋白”, 而肿瘤细胞也会表达一个免疫球蛋白样的分子 ，叫做“PD-L1”，通过这个分子的伪装，肿瘤细胞在免疫系统的监视下变成了“良民”，从而能够成功地逃过追捕。于是，如何去掉这个伪装，让免疫系统能够有效识别肿瘤细胞，成为了治疗的方向。这种方法，就是肿瘤免疫治疗。

通过不断的研究，科学家很快针对“ PD-1 蛋白”这个免疫检查点，设计出了治疗药物，使这个检查点无法发挥作用，这样肿瘤细胞的“PD-L1”也就无法发挥作用，从而最终使肿瘤细胞现出原形。这种药物，就叫做免疫检查点抑制剂。

什么人适合肿瘤免疫治疗？

使用免疫治疗的时候，科学家很快发现，并不是对所有人都起作用，有的人效果好，有的人效果差。那么，什么人适合肿瘤免疫治疗？如果不适合，岂不是既浪费了金钱，又耽误了病情？

于是，科学家们就进一步研究了各种检测方法，来判断哪些人群适合：

PD-L1 

研究发现，对 PD-L1 高表达的晚期非小细胞肺癌患者，肿瘤免疫治疗 疗效更为显著。但是虽然 PD-L1 高表达人群获益更多，但对于多数肿瘤仅单独检测 PD-L1 并不能够筛选出优势人群。

TMB

TMB 为体细胞基因组中突变的数目。采用基因测序计算体细胞的 TMB 发现，高 TMB 与 免疫治疗的 持续临床获益相关。错配修复缺陷（dMMR）的肿瘤可能对免疫检查点抑制剂敏感。 

MSI

MSI，翻译过来就是超突变或微卫星不稳定性。全外显子测序结果显示，MSI 肿瘤有更多的体细胞突变，且更高的体细胞突变率与更长的 患者治疗中位生存时间相关。

当然，还有很多检测方法用于综合评估肿瘤免疫治疗的可能受益人群。寻找合适的检测方法，是肿瘤免疫治疗精准治疗的必由之路。上述检测方法并不是单独起作用，多个检测方法的联合，可以更好的筛选出受益人群，提高肿瘤患者受益可能。

总结：肿瘤免疫治疗，是肿瘤未来治疗的重要方向，目前，它的疗效和优越性已非常明显，但是，我们对于免疫治疗的研究，仍需要不断进步，依然有很多未知，需要我们挖掘！