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一种基于治疗性乙肝疫苗的在研新药，近日已完成首例第一阶段受试者给药。英国牛津大学衍生公司Vaccitech对外公布，正开发在研乙肝新药VTP-300已进入人体临床试验阶段。  乙肝在研新药VTP-300，牛津分立子公司主导，001研究完成首例给药 治疗性乙肝疫苗，药物原理为诱导机体产生有效的特异性免疫应答，主动打破原有免疫耐受状态，实现诱导应答过程，从而清除体内乙肝病毒作用。前期对治疗性乙肝疫苗开发已有详细介绍，VTP-300的Phase1期将在健康受试者和曾经使用抗病毒方案的慢性乙肝患者当中进行，Phase1期即临床第一阶段将评估VTP-300的安全性，近日该公司对外公布已经完成首例给药。 安全性评估具体指HBV001研究，主要目的是替送3种完整长度乙肝病毒抗原用于激活机体产生抗体和T细胞免疫反应，所获得的非复制型病毒载体。而对于那些急性乙肝自愈感染者而言，重要原因正是机体存在强大的T细胞免疫应答而产生免疫细胞，这部分免疫细胞正是清除肝细胞内乙肝病毒的主要载体，本次HBV001研究也是观察以上所提非复制型病毒载体，模拟主动打破耐受状态，令机体产生主动免疫。  001研究是在英国3个实验室中进行非随机、开放标签、剂量递增的试验，主要目的是对比不同剂量组的VTP-300和ChAdOx1-HBV的安全性、免疫原性（打破耐受，产生强大T细胞免疫应答）、耐受性，试验将计划招募10名健康者和12名慢性乙肝患者。Vaccitech公司表示，若001研究证明VTP-300对于人体同样可以激活免疫产生免疫细胞实现清除体内乙肝病毒，公司将在今年第3季度启动另一项完整的增强型VTP-300的试验，称为002研究。 002试验将会在韩国、英国等完成，为国际性、开放标签的随机研究，预计招募64名慢性乙肝患者，主要观察VTP-300对受试者的血清乙肝表面抗原下降作用来评估VTP-300的疗效。002不同于001研究的地方在，VTP-300将联用抗PD-1低剂量组，联合用药的目的是，受到VTP-300诱导所产生的T细胞免疫细胞将不断被体内乙肝病毒耗竭，而抗PD-1药物则能够减少免疫细胞耗竭，实现更为持久的T细胞免疫应答。  002研究预计初期数据将会在2021年3季度对外界公布，届时小番健康也会继续跟踪001和002研究后续进展。Vaccitech公司CEO的Bill Enright原文评述：VTP-300对治疗慢性乙肝患者有潜在功能性治愈作用，当前NUC方案多需要慢性乙肝每日不间断的服药，才能够控制病情。相信002研究将免疫药物VTP-300联用抗病毒药物抗PD-1，有望改变NUC方案每日服药的现状。 目前，基于治疗性乙肝疫苗主要分DC疫苗、DNA疫苗以及基因工程蛋白疫苗等，主动诱导机体产生特异性免疫应答是其原理。同时，治疗性乙肝疫苗潜在受试者更广，不仅包括慢性乙肝患者，也包括了乙肝病毒携带者。在主动打破免疫诱导过程中，所产生免疫细胞将不断耗竭，所以，小番健康认为基于这项靶点的免疫药物未来偏向联合用药，Chimigen HBV、VBI-2601、TG1050、HepTcell、HeberNasvac等均为基于全球已知具有代表性的治疗性乙肝疫苗。  小番健康结语：英国牛津大学衍生公司Vaccitech最近对外公布，一种潜在对慢性乙肝患者有望实现功能性治愈免疫药物VTP-300的第一阶段已完成首例受试者给药。本次试验全部内容主要包括两部分，第一是观察初期激活机体T细胞免疫过程中，VTP-300对于受试者也具有安全性；第二是完成第一阶段免疫原性。简单的讲，初免观察非复制型病毒载体形成时对人体是否安全性，载体是机体清除病毒不可或缺的免疫细胞。 001研究将在英国3个实验室完成，对比不同剂量组VTP-300安全性、免疫原性、耐受性，招募10名健康人和12名慢性乙肝患者；002研究是在001基础上，即对初免剂量符合安全性后，Vaccitech公司预计在今年3季度展开增强型的VTP-300试验。002研究将扩大招募至64名慢性乙肝患者，主要观察VTP-300的治疗效果，通过该药物对人体乙肝表面抗原下降程度来判定，002预计会在2021年3季度得到试验数据和结论。（详细数据可至英国Vaccitech公司公告了解） |
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