 点击加载图片 近期，洛杉矶儿童医院(Children's Hospital Los Angeles)研究员、医学博士Hisham Abdel-Azim的研究团队与同事合作，设计了可以识别和瞄准急性淋巴细胞白血病细胞上的多个位点而不是单个位点的新型Car-T细胞。 最初，Car-T细胞获得关注就是因为其对急性淋巴细胞白血病的治疗取得惊人的效果，当时的Car-T细胞只针对CD-19蛋白这个单一的靶点，虽然使用CAR-T的初始治疗提供了有意义的结果，但接受治疗的患者中有近一半后来复发，因为癌细胞不再产生蛋白质CD-19，T细胞也看不见它了。  点击加载图片 Abdel-Azim博士与Baylor医学院和德克萨斯州儿童医院的医学博士Nabil Ahmed合作，设计了一种T细胞，这种T细胞不仅针对CD19，还针对白血病细胞中发现的另外两种蛋白质，即CD-20和CD-22。这一细胞被命名为TriCAR T细胞 也就意味着，T细胞不再单纯依靠CD19蛋白来识别癌细胞，还可以依靠CD-20和CD-22发现并杀灭癌细胞。'这就像用三叉戟而不是矛来攻击癌症，' Abdel博士说。该团队在临床前研究中使用了这种三叉武器来对付白血病细胞，并开发了新的方法来监测其工作情况。 根据这项研究的结果，这种名为TriCAR T细胞明显比只针对CD-19的T细胞更有效。当白血病细胞停止产生CD-19，导致FDA批准的CAR-T细胞找不到癌细胞时，Abdel-Azim博士设计的细胞仍然有效。Abdel-Azim博士说：'这些较新的CAR-T细胞与更多的癌细胞结合，而且这些连接更加牢固。它们不仅能更好地结合，而且还能一次又一次地结合。'这些联系表明新型CAR-T细胞在杀死白血病细胞方面是多么有效。更多的T细胞结合意味着更强的抗癌能力。  点击加载图片 这一新的研究使的Car-T细胞对血液病的治疗又打开一条新的通路，与此同时，Car-T细胞对实体瘤的研究也在不断进步。 归根到底，Car-T疗法的治疗效果很大程度上取决于对应靶点的选择，如果能为Car-T细胞找到高效且表达率高的靶点，那么Car-T疗法一般都能取得不错的治疗效果。 近期，我们国家的实体肿瘤取得了备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。Claudin18.2是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。 2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中：1例(胃腺癌)完全缓解；3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解；5例病情稳定；2例病情进展；总客观缓解率为33.3%。并且，CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。  点击加载图片 对晚期胃癌或者暂无有效治疗方案的患者，这一疗法无疑为患者的生存带来新的希望。更加值得庆幸的是，这项研究已经率先由国内胃肠道肿瘤享负盛名的北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤科开展，评估自体人源化抗claudin18.2嵌合抗原受体T细胞在晚期实体瘤中的安全性及功效。 入组标准（部分） 年龄18~75岁，男性或女性; 患有病理证实的实体瘤（即晚期胃癌，食管胃交界癌和胰腺癌）并且经标准治疗失败的受试者; Claudin 18.2 IHC染色阳性; 预计寿命>12周。 做第一个吃螃蟹的人往往会收获意想不到的惊喜，就像第一个获益Car-T疗法的白血病患者艾米莉的奇迹也能降临在到胃癌患者身上。有意参加本向临床试验的患者可致电全球肿瘤医生网医学部或登录全球肿瘤医生网咨询详情。 参考资料 |
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