CAR-T Claudin 18.2 特异性嵌合抗原受体 T 细胞用于晚期胃癌和胰腺腺癌的临床报告

背景：CAR-T免疫疗法作为目前针对癌症的最有前途的治疗方法，嵌合抗原受体 T 细胞疗法在实体瘤中的成功案例越来越多。Claudin18.2（CLDN 18.2）是 Claudin-18 的一种胃特异性异构体，在胃腺癌和胰腺腺癌中高度表达，两者的晚期形式均急需满足医疗需求。

我们之前开发并证明了CLDN 18.2 特异性 CAR（CAR-CLDN18.2）T 细胞根除 CLDN 18.2 阳性胃癌异种移植物的能力，而且没有明显的靶标非肿瘤毒性，被证实安全有效。

方法：在这项人体临床报告（NCT03159819）中，研究自体 CAR-CLDN18.2 T 细胞，确诊为 CLDN 18.2 阳性的晚期胃癌或胃癌的患者的安全性并探讨其有效性。年龄在 18 至 70 岁之间的胰腺腺癌在进行淋巴结切除术（氟达拉滨和环磷酰胺，有或没有纳帕紫杉醇）预处理后，接受 1 个或多个 CAR-CLDN18.2 T 细胞输注，直至疾病进展或出现无法忍受的毒性反应。根据 CTCAE 4.0 对不良事件（AE）等级进行分类，并根据 RECIST 1.1 评估肿瘤反应。

结果：截至 2018 年 11 月 30 日，对 12 例转移性腺癌患者（7 例胃癌和 5 例胰腺癌）进行了1-5 个周期（总计 0.5-55 X 108 个）的 CAR 阳性 T 细胞输注治疗。在研究中没有发生严重的不良事件，与治疗有关的死亡或严重的神经毒性。除淋巴细胞，嗜中性粒细胞和白细胞减少外，没有 4 级 AE。观察到的所有细胞因子释放综合征（CRS）均为 1 级或2. 在 11 名可评估的受试者中，有 1 名获得完全缓解（胃腺癌），有 3 名获得部分缓解（2 名胃腺癌和 1 名胰腺腺癌），5 名病情稳定，2 名病情恶化。总客观缓解率为33.3％，使用 Kaplan-Meier 方法估计的中位 PFS 为 130 天[95％CI（38，230）]。

结论：这项临床研究表明，CAR-CLDN18.2 T 细胞疗法安全且耐受良好，对晚期胃和胰腺腺癌患者具有良好的治疗效果。

临床报告信息：NCT03159819。 

©2019 美国临床肿瘤学会