|
在靶向突飞猛进的今天，多维发展成就了多彩靶向治疗选择，有“一心一意”的单靶药，如奥希替尼，高有效率低毒副；也有泛人群使用的多靶药，如安罗替尼。而今天为大家展示的是一种能同时抑制三个驱动基因的靶向药物，既广谱覆盖，又能高效抑癌，可谓是三大单靶药加身，近日，该药的临床数据发表。一起围观一下。  点击加载图片 恩曲替尼是一种口服的泛TRK，ALK和ROS1抑制剂，已在鼠类，人类肿瘤细胞系和患者源性异种移植（PDX）肿瘤模型中证明了其抗肿瘤活性。恩曲替尼可以以极低的浓度抑制TRK家族成员TRKA（1nmol/L），TRKB（3nmol/L）和TRKC（5nmol/L）；也可抑制ALK（12nmol/L）和ROS1（7nmol/L）。它在禁食状态下可以更快的达到最大浓度，可以与血浆蛋白高度结合（99.5%），且很容易扩散穿过血脑屏障。  点击加载图片 该研究汇总分析了三项关于恩曲替尼用药的研究：两项I期研究（ALKA-372-001和STARTRK-1）和一项II期研究（STARTRK-2），纳入NTRK1/2/3、ROS1或ALK阳性的转移性或局部晚期实体瘤患者。分组看一下各靶点的临床疗效及安全性。 1.安全性，产生独特的神经毒性，发生率不高！ 对于具有相关基因并接受了至少一剂恩曲替尼治疗的患者（共355人），进行安全性分析显示：恩曲替尼都会因为TRK蛋白的生理功能以及恩曲替尼容易通过血脑屏障而引起不良事件，其中以神经系统疾病为主。据报告，在安全性总体人群中有9％（30/355）的患者会发生不良事件，其中最常见的事件是认知障碍（全等级发生率为8％，25/355）。 2.恩曲替尼治疗NTRK融合实体瘤，有效率57%；肺癌人群有效率70%。 从三个I/ II期研究中鉴定并分析了总共54例先前未接受TRK靶向治疗的NTRK融合阳性肿瘤患者。整体人群的客观缓解率（ORR）为57％（31/54），4例患者（7％）达到完全缓解；27例患者（50％）达到部分缓解；9例患者（17％）达到病情稳定。不同融合亚型有效率相近。中位无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）分别为11个月和21个月。  点击加载图片 在非小细胞肺癌队列中，ORR为70％（7/10；7/7腺癌，0/3鳞状细胞癌）：1例患者（10％）完全缓解，6例患者（60％）部分缓解。 3.恩曲替尼治疗ROS1融合阳性患者，有效率86%；肺癌有效率77%！ 在两项I期试验中，分析了14例ROS1重排的患者：13例非小细胞肺癌患者和1例黑色素瘤患者。ORR为86％：包括两个完全缓解。值得注意的是，在所有非小细胞肺癌患者中均观察到了反应。另有纳入了53名ROS1融合的非小细胞肺癌患者使用恩曲替尼后I / II期数据，ORR为77％（41/53）：3例患者（6％）完全缓解；38例患者（72％）部分缓解；1例患者（2％）疾病稳定。大多数反应较早发生，并可以在治疗开始后的第一次影像学评估中检测到变化。中位反应持续时间（DOR）和PFS分别为24.6和19.0个月。  点击加载图片 4.恩曲替尼治疗ALK融合阳性的实体瘤患者，有效率57%！ 有关ALK重排的肿瘤的数据仅限于I期试验，非小细胞肺癌患者的结果尚未公布。7例ALK重排实体瘤患者的ORR为57％，其中包括4例非小细胞肺癌。中位反应持续时间和PFS分别为7.4个月和8.3个月。鉴于有其他具有更高疗效的ALK TKIs可用，恩曲替尼在ALK重排非小细胞肺癌中的进一步发展仍不确定。  点击加载图片 5.恩曲替尼治疗脑转移患者，颅内有效率55%以上！ 在动物模型中发现恩曲替尼能有效穿越血脑屏障（BBB）。在基线期脑转移的11例NTRK融合阳性肿瘤患者中，有6例（55％）发生了颅内部分反应，而4例（33％）接受了恩妥替尼治疗后病情稳定。颅内PFS中位数为14个月。特别是在6例基线中枢神经系统疾病的非小细胞肺癌患者中，有67％的患者发生了颅内反应，全部情况如下：2例完全缓解，2例部分缓解，1例稳定疾病和1例无法评估。 在20例ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者中，有11例（55％）的颅内反应包括：4例完全缓解，7例部分缓解。颅内反应中位持续时间和PFS分别为12.9和7.7个月。 点击加载图片 总而言之，恩曲替尼已在多种肿瘤类型中进行了深入研究，对于携带ROS1或NTRK基因重排的TKI初发晚期NSCLC患者而言，它是一种可行的治疗选择。该药物通过口服给药显示出强度，延长了反应时间，具有较高的颅内功效，并具有良好的毒性。 |
|
|
