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全球恶性肿瘤的发病率逐年攀升，而抗肿瘤治疗仍然是世界难题。虽然新药层出不穷，新的治疗方式的研究从未间断，但总体来说，这些药物疗效并不能让大部分病人满意。对晚期恶性肿瘤来说，所有的治疗都只是延长生存时间，能够延长数月生存期的药就已经算是好药了。无论是化疗药还是靶向药，这些抗肿瘤药用着用着就会失效，起不到任何抗肿瘤作用了。为何会出现这种情况？ 这里涉及到一个名词就是“耐药”。耐药问题一直是肿瘤药物研究的难点。不少肿瘤病人开始一两次化疗效果不错，病灶缩小明显，但后续使用效果就逐渐变差，肿瘤“岿然不动”。这种就是获得性耐药，获得性耐药目前认为是两方面原因，第一是由于肿瘤细胞与药物屡次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对肿瘤细胞的疗效降低或无效。另一个原因就是癌细胞虽是由干细胞分化，增殖，但在后期再生长过程中会形成很多的亚克隆，每个克隆癌细胞团在生长转移和对药物敏感性都是不同的。对化疗药敏感的癌细胞被杀灭，活下来的有药物抗性的癌细胞不断复制，就占领了主要战场，原来的药发挥不了应有的作用了。 除了获得性耐药之外，不少病人存在原发耐药，这类病人体内先天存在耐药基因。目前研究显示有五种耐药相关蛋白，包括P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白、谷肤甘肽转移酶-π、拓扑异构酶II。当耐药相关蛋白基因发生改变的时候，狡猾的癌细胞会活化药物转运蛋白，化疗药物在这些蛋白的作用下被从癌细胞内泵出到细胞外，从而失去发挥作用的场所。 有些病人换用多个方案都是无效，有可能是多药耐药。多药耐药是指肿瘤细胞除对一种药物产生抗药性外，对其他多种作用机制迥然不同的药物也产生抗药性。如果先天存在多药耐药基因，病人从一开始就对几乎所有的化疗药物耐药，表现为肿瘤不断生长而无法控制。 无论是化疗药耐药还是靶向药耐药，目前都是无法解决的难题，其实这和抗生素耐药是一样的道理。肿瘤细胞的世界、微生物的世界和人类一样，存在着优胜劣汰、适者生存，存在着为适应环境不断进化的能力。所以，如今癌症治疗一改过去的单一模式，尽量加强多学科合作，提倡综合性治疗，比如全身治疗与局部治疗结合、靶向与放化疗联合、化疗与免疫治疗联合等等，尽可能通过多种手段最大化的发挥抗肿瘤作用。 胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。 温馨提示 |
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