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新药以卓越疗效登上舞台的同时，老药新适应症的表现也令人刮目相看，为多种既往缺乏标准治疗方案的癌症患者带来了希望。 2020新年伊始，新冠病毒首先在中国开始发难，随即疫情肆虐全球，数以万计的人们失去了宝贵的生命。时光如白驹过隙，2020年已悄然过大半。致力于攻克癌症的科研人员、企业、政府机构仍然为大家交出了一份不错的答卷。 尽管受COVID-19疫情影响，但我国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（FDA）仍然马不停蹄地加紧了肿瘤新药审批工作。截止6月30日，FDA审批通过了39个新药或新适应症，NMPA审批通过了14种新药或新适应症。 NMPA上半年肿瘤药物获批进展 FDA上半年肿瘤药物获批进展 就获批药物的癌种分布来看，非小细胞肺癌和乳腺癌成为上半年获批治疗药物最多的两个癌种，分别有8个和7个肿瘤药物获得NMPA或FDA的批准。肺癌居高不下的发病率催生的庞大发病人群一直是科研人员亟待攻克的医学难题，基于此，小细胞肺癌也有3种治疗药物得到监管机构的批准上市。 此外，结直肠癌、淋巴瘤、肝癌、胃癌、食管癌、白血病、尿路上皮癌等常见癌种上也有2-3种的治疗药物批准上市。值得一提的是，上半年获批药物不仅是治疗癌种类型上有所增加，在给药方式或泛癌种治疗上也迎来了突破。例如， FDA批准默克公司的帕博利珠单抗可用于治疗肿瘤高突变负荷的晚期实体瘤患者。 2011年7月FDA首次发布了药物伴随诊断的审批指南，明确了癌症药物与对应分子诊断的同时审批的思路。在上半年获批的8个NSCLC肿瘤药物上，无一例外的都要求进行基因突变的筛查。例如， 国内首个上市的国产三代EGFR-TKI阿美替尼，明确用于治疗一/二代EGFR-TKI耐药后T790M突变阳性晚期NSCLC患者。 乳腺癌用药亦是如此。7种获批药物中有6种明确为治疗携带HER2阳性的乳腺癌患者。 精准的药物伴随诊断结果能帮助医生充分了解患者信息，保障患者的用药安全和有效性，为临床上选择合适的靶向药物提供有利的依据。通过检测人体内的突变基因、差异蛋白，筛选出靶向药物的最佳获益人群从而对患者进行个性化医疗逐渐成为当前癌症治疗的“必选项”。 接下来，我们系统回顾一下上半年在各癌种上有哪些药物获得批准上市。 一、非小细胞肺癌 1. 阿美替尼 3月18日，豪森药业的阿美替尼（商品名：阿美乐）获得NMPA批准用于治疗一/二代EGFR-TKI耐药后T790M突变阳性晚期NSCLC患者，其成为国内首个上市的国产三代EGFR-TKI。 阿美替尼获批是基于APOLLO II期研究结果。结果显示，阿美替尼二线治疗T790M突变阳性晚期NSCLC的ORR为68.4%， DCR为93.4%，中位PFS为12.3个月。对于基线有脑转移的患者，ORR为61.9%。 2. 塞瑞替尼 5月28日，诺华中国宣布，NMPA批准了塞瑞替尼胶囊（商品名：赞可达）单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。 本次适应症获批是基于ASCEND系列研究，在早期ASCEND-4临床研究中，塞瑞替尼采用750 mg空腹给药的用药方式，一线治疗获得的中位PFS为16.6个月，亚洲人群获得PFS为26.3个月。 而在ASCEND-8临床研究中，塞瑞替尼450 mg随餐的给药方式下疗效得到了大幅度提升。目前，最长随访时间已经超过25个月，中位PFS仍未达到。同时，450mg随餐给药方式的ORR达到78%。 3. Capmatinib 5月6日，FDA加速批准了诺华的Capmatinib（商品名：TABRECTA）治疗用于携带MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC成年患者。 此次获批是基于一项名为GEOMETRYmono-1的II期临床研究。评估结果显示，Capmatinib 针对初治患者的ORR为68%，其中CR 4%，PR 64%，DOR超过12个月的患者比例为47%；针对既往接受过治疗患者的ORR为41%，DOR超过12个月的患者比例为32%。 4. 纳武利尤单抗+伊匹单抗 5月15日，FDA批准了百时美施贵宝公司的纳武利尤单抗（商品名：OPDIVO）+伊匹单抗（商品名：YERVOY）联合用于一线治疗PD-L1≥1%且EGFR或ALK阴性的转移性NSCLC患者。 此次获批主要基于一项名为ChecKMate-227临床试验结果。在试验的1a部分，793例PD-L1表达≥1％患者随机分配接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗或铂类双联化疗。结果显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组与化疗组相比，中位OS和DOR显著改善。 5. 纳武利尤单抗+伊匹木单抗 5月26日， FDA批准了百时美施贵宝的纳武利尤单抗（商品名：OPDIVO）+伊匹木单抗（商品名：YERVOY）联合2周期化疗用于一线治疗EGFR/ALK阴性晚期NSCLC。 此次获批是基于一项名为CheckMate- 9LA的Ⅲ期临床研究。该试验表明，试验组的中位OS为14.1个月，对照组的为10.7个月，死亡风险下降31%。试验组的中位PFS为6.8个月，对照组的为5个月。试验组ORR为38％，对照组的为25％。 6. 阿替利珠单抗 5月18日，FDA批准了基因泰克公司的阿替利珠单抗（商品名：TECENTRIQ）用于一线治疗PD-L1高表达，EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC患者。 此次批准主要基于一项名为IMpower110的III期临床试验。结果显示，对于PD-L1高表达的NSCLC患者，对比化疗，阿替利珠单抗单药OS延长了7.1个月，中位OS分别为20.2个月和13.1个月。 7. 布格替尼 5月22日，FDA批准了阿瑞雅德制药的布格替尼（商品名：ALUNBRIG）用于一线治疗携带ALK融合/重排阳性的晚期NSCLC患者。 此次获批基于一项名为ALTA1L的III期临床试验。研究结果显示，试验组PFS中位数为24个月，而对照组为11个月，PFS延长了一倍多，将疾病进展或死亡风险降低了51%。试验组的ORR提高为74％而对照组为 62％。 8. 雷莫芦单抗+厄洛替尼 5月29日，FDA批准了礼来公司的雷莫芦单抗（商品名：CYRAMZA）联合厄洛替尼一线治疗EGFR 19Del或L858R突变阳性的NSCLC。 此次获批是基于一项名为RELAY临床试验。结果显示，试验组中位FPS达到19.7个月，而对照组仅为12.4个月。在ORR上，两组的结果相似，试验组为76%，对照组为75%。 二、小细胞肺癌 1. 阿替利珠单抗 2月13日，罗氏阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇）联合化疗用于治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）方案获得NMPA批准，中国SLCC迎来首个免疫治疗适应证。 此次获批是基于IMpower133 III期研究结果。结果显示，阿替利珠单抗组较化疗组显著延长了中位OS，两组的中位PFS为5.2 vs 4.3个月，这是30年来广泛期SCLC一线治疗的首次重大突破。 2. 度伐利尤单抗 3月27日，FDA批准了阿斯利康的度伐利尤单抗（商品名：IMFINZI）用于一线联合治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。 此次获批是基于一项名为CASPIAN临床试验。试验组的中位OS为13.0个月，对照组的中位OS为10.3个月；试验组与对照组的风险比（HR）为0.73；试验组的中位PFS为5.1个月，对照组的中位PS为5.4个月，试验组与对照组的风险比（HR）为0.78；试验组的ORR为68％，对照组的ORR为58％。 3. Lurbinectedin 6月15日，FDA加速批准了西班牙生物制药公司的Lurbinectedin（商品名：ZEPZELCA）用于二线治疗广泛期小细胞肺癌患者。 此次获批是基于一项开放式单臂II期篮子试验。研究结果显示，lurbinectedin二线治疗SCLC ORR达到35.2％，另外35例患者病情稳定，疾病控制率为68.6％。中位DOR为5.3个月。 三、乳腺癌 1．恩美曲妥珠单抗 1月21日，NMPA批准罗氏恩美曲妥珠单抗（商品名：赫赛莱）用于紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗。 此次获批是基于一项KATHERINE III期临床试验。结果显示，T-DM1组的iDFS率明显高于曲妥珠单抗组，3年iDFS率为88.3% vs 77%。两组患者的远处肿瘤复发率为10.5% vs 15.9%。相比曲妥珠单抗，T-DM1辅助治疗成功降低了HER2早期乳腺癌患者的术后复发风险。 2. 奈拉替尼 4月28日，NMPA批准了北海康成的奈拉替尼（商品名：贺俪安）强化辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌。 该获批是基于一项III期临床试验ExteNET的数据。该该研究中，接受曲妥珠单抗辅助治疗完成后2年内的早期HER2阳性乳腺癌女性患者随机接受Nerlynx或安慰剂治疗一年。自随机分组后，对患者的复发性疾病、乳腺导管内原位癌（DCIS）或死亡进行为期5年的随访。主要终点是iDFS。 结果显示，中位随访5.2年，与安慰剂相比，Nerlynx治疗将侵袭性疾病复发或死亡风险显著降低了27%。Nerlynx治疗组5年iDFS为90.2%、安慰剂组5年iDFS率为87.7%。 3. 伊尼妥单抗 6月19日，NMPA批准了三生国健的伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）与化疗联合治疗 HER2 阳性的转移性乳腺癌患者。 此次获批是基于一项名为SOPHIA研究，结果显示该单抗的治疗与含曲妥珠单抗的治疗相比，可降低转移性乳腺癌患者24%的疾病进展风险。 作为中国首个Fc段修饰，生产工艺优化，具有更强ADCC效应的创新抗HER2单抗，伊尼妥单抗有望为更多中国HER2阳性的癌症患者带来临床获益。 4. 奈拉替尼 2月25日，FDA批准Puma的奈拉替尼（商品名：NERLYNX）联合卡培他滨用于治疗已经接受过两种或以上治疗方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。 此项获批基于一项名为NALA临床研究。结果显示，来那替尼+卡培他滨治疗组的中位PFS为5.6个月，对照组为5.5个月；12个月时的PFS率分别为29％和15％。试验组的中位OS为21个月，对照组为18.7个月；ORR分别为32.8％和26.7％，DOR分别为8.5个月和5.6个月。 5. 图卡替尼+曲妥珠单抗 4月17日，FDA批准了西雅图遗传学公司的图卡替尼（商品名：TUKYSA）联合曲妥珠单抗+卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者。 此次获批是基于一项名为HER2CLIMB研究。结果显示，与对照组相比，对照组表现出更优的疗效，疾病进展或死亡风险显著降低了46%，中位PFS分别为7.8个月 vs 5.6个月。而且图卡替尼联合治疗明显延长患者的OS，中位OS分别为21.9个月 vs 17.4个月，死亡风险降低34%。 6. Sacituzumab govitecan-hziy 4月22日，FDA批准了Immunomedics 的Sacituzumab govitecan-hziy（商品名：TRODELVY）用于三线及以上治疗晚期三阴性乳腺癌患者。 此次批准是基于一项1/2期临床试验。结果显示，在中位随访9.7个月时，共有3名患者完全缓解，33名患者部分缓解，整体缓解率为33.3%，中位缓解持续时间为7.7个月。经独立审查委员会评估， ORR为34.3％，中位缓解持续时间DOR为9.1个月，临床获益率为45.1%。 7. Phesgo皮下注射液 6月29日，FDA批准了基因泰克公司Phesgo皮下注射液用于治疗早期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。 此次批准是基于一项名为FeDeriCa关键III期临床试验。研究显示，在符合资格的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者中，与标准的静脉输注（IV）Perjeta+Herceptin+化疗方案相比，Phesgo皮下注射（SC）联合IV化疗方案在血液中Perjeta水平（药代动力学）方面显示出相同的非劣效性、疗效和安全性。 四、霍奇金淋巴瘤 1. 维布妥昔单抗 5月14日，武田制药的维布妥昔单抗（商品名：安適利）获得NMPA批准上市，用于治疗复发性/难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）或系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）。这是国内获批的第2个抗体–药物偶联物。 数据显示，在 cHL 和 sALCL 患者中的总有效率均达到 70% 左右，且长期随访的无进展生存（PFS）数据也很好，此外安全性也很好。 2. Tazemetostat 6月18日，FDA加速批准了Tazemetostat（商品名：TAZVERIK）用于治疗先前至少接受过2种系统性治疗的EZH2突变阳性的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者和用于治疗没有其它令人满意的治疗选择的R/R FL成年患者。 此次获批是基于一项名为E7438-G000-101临床研究。结果显示， 42例携带EZH2突变的FL患者的ORR为69％，完全缓解率为12％，部分缓解率为57％。这些患者的DOR中位数为10.9个月。53例EZH2野生型FL患者的ORR为34％，完全缓解率为4％，部分缓解率为30％。DOR中位数为13个月。 3. Selinexor 6月22日，FDA加速批准了KPTI公司的Selinexor（商品名：XPOVIO）用于三线及以上治疗复发或难治性非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。 此次批准是基于一项名为KCP-330-009的临床试验。疗效评估是基于ORR和DOR。结果显示在134名患者中，ORR为29％，完全缓解率为13％。在获得部分或完全缓解的39名患者中，38%患者的DOR≥6个月，15%患者的DOR≥12个月。 五、肝癌 1.卡瑞利珠单抗 3月4日，恒瑞医药卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）获得NMPA批准用于二线治疗晚期肝癌患者，成为国内首个肝癌免疫治疗适应证。 该获批是基于II期研究结果。该研究在13家中心共入组了220例患者，随机基于卡瑞利珠单抗3mg/kg，2周一次或3周一次治疗。结果显示，实验组ORR为14.7%，DCR为44.2%。6个月OS率为74.4%，中位OS为13.8个月。 2. 纳武利尤单抗+伊匹木单抗 3月10日，FDA批准了百时美施贵宝的纳武利尤单抗（商品名：OPDIVO）+伊匹木单抗（商品名：YERVOY）联合用于先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。 此次获批是基于一项名为CHECKMATE-040临床试验，招募的是索拉菲尼治疗中进展或不能耐受的HCC患者。试验组（共49例）ORR为33％，其中有4名患者完全缓解和有12名患者部分缓解。反应持续时间从4.6个月至30.5个月不等，其中31％的患者反应至少持续24个月。 3. 阿替利珠单抗+贝伐单抗 5月29日， FDA批准了基因泰克的阿替利珠单抗（商品名：TECENTRIQ）+贝伐单抗（商品名：AVASTIN）用于一线治疗晚期肝癌。 此次获批是基于一项名为IMbrave150的III期临床试验。研究显示，试验组能显著降低死亡风险42%，显著降低疾病进展和死亡风险41%，患者的12个月生存率提高到67.2%。 六、白血病 1. 泽布替尼 6月3日，百济神州泽布替尼（商品名：百悦泽）获得了NMPA批准，用于治疗复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。 在多项临床试验中，泽布替尼表现都非常优异。用标准治疗效果不好的MCL患者使用泽布替尼后的总缓解率高达84%。在针对中国CLL的2期临床研究中，有91位患者参与，其中 84.6%的患者使用泽布替尼后肿瘤得到显著缓解。 2. 依鲁替尼+利妥昔单抗 4月21日，FDA批准了Pharmacyclics LLC的依鲁替尼（商品名：IMBRUVICA）联合利妥昔单抗一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）成年患者。 本次获批是基于一项名为E1912的临床试验。接受“依鲁替尼+利妥昔单抗”联合治疗的患者的PFS在统计学上有显著改善。但在长达37个月的中位随访时间后，两臂均未达到中位PFS。 3. Gemtuzumab Ozogamicin 6月16日，FDA 批准了惠氏制药有限公司的Gemtuzumab Ozogamicin（商品名：MYLOTARG）用于治疗年龄≥1个月的新诊断患有CD33+的AML儿童患者。 此次获批是基于一项名为AAML0531临床试验。结果显示，无事件生存期EFS的风险比为0.84。实验组在5年内无诱导失败、复发或死亡的患者的估计百分比为48％，而对照组为40％。两个治疗组的总生存期之间未显示存在差异。
七、胃癌 1. 纳武利尤单抗 3月11日，百时美施贵宝的纳武利尤单抗（商品名：欧狄沃）获得NMPA批准，用于三线及以上治疗晚期胃腺癌或胃食管连接部腺癌，这成为国内首个胃癌免疫疗法。 在ATTRACTION-2 III期研究中，相比安慰剂组，纳武利尤单抗三线及以上治疗成功延长了中位OS，为5.26 vs 4.14个月。纳武利尤单抗为胃癌后线治疗带来保底方案。 2. Avapritinib 1月9日，FDA批准了Blueprint Medicines的Avapritinib （商品名：AYVAKITTM）用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的无法切除或转移性胃肠道间质瘤成年患者。 基于NAVIGATOR临床试验结果显示，对于携带PDGFRA外显子18突变的患者，ORR为84％，完全缓解率为7％，部分缓解率为77％。对于携带PDGFRA D842V突变的亚组患者，ORR为89％，完全缓解率为8％，部分缓解率为82％。 3. Ripretinib 5月15日，FDA批准了迪加里加制药的Ripretinib（商品名：QINLOCK）用于四线及以上治疗胃肠道间质瘤。 此次获批主要基于一项名为INVICTUS的III期临床试验。Ripretinib组的中位PFS为6.3个月，而安慰剂组仅为1.0个月，疾病进展或死亡风险降低85%。
八、食管癌 1. 帕博利珠单抗 6月19日，默沙东公司的帕博利珠单抗获得NMPA批准，用于二线治疗PD-L1 CPS≥10的晚期食管鳞状细胞癌患者。 KEYNOTE-181研究显示，与化疗相比，帕博利珠单抗二线治疗PD-L1表达阳性人群可以显著延长中位OS，为9.3 vs 6.7个月。 中国人群分析结果显示，帕博利珠单抗组和化疗组的中位OS为8.4 vs 5.6个月。在食管鳞癌患者中，两组的中位OS为8.4 vs 5.6个月。在PD-L1 CPS≥10患者中，帕博利珠单抗组的中位OS较化疗组延长了6.7个月，为12.0 vs 5.3个月。 2.卡瑞利珠单抗 6月19日，NMPA批准了恒瑞医药的卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）治疗二线治疗晚期食管鳞状细胞癌。 ESCORT III期研究显示，相比化疗组，卡瑞利珠单抗组显著延长了中位OS，为8.3 vs 6.2个月。同时，卡瑞利珠单抗组患者的ORR更高，中位DOR（7.4 vs 3.4个月，H）。 3. 纳武利尤单抗 6月10日，FDA批准了百时美施贵宝的纳武利尤单抗（商品名：OPDIVO）用于二线治疗晚期食管鳞状细胞癌。 此次获批是基于一项名为ATTRACTION-3的III期临床试验。结果显示，试验组患者OS延长更有优势，包括不同的PD-L1表达亚组。试验组的mOS为10.9个月，对照组为8.4个月。试验组mOS延长2.5个月，死亡风险降低23%。两组的ORR分别为19%和22%，尽管两组ORR接近，但是试验组有更持久的缓解。
九、结直肠癌 1. 康奈非尼+西妥昔单抗 4月10日，FDA批准了Array生物制药公司的康奈非尼（商品名：BRAFTOVI）联合西妥昔单抗二线及以上治疗BRAF V600E突变晚期结直肠癌成年患者。 此次获批是基于一项名为BEACON CRC临床试验。试验组的中位OS为8.4个月，对照组的中位OS为5.4个月；试验组的中位PFS为4.2个月，对照组的中位PFS为1.5个月；试验组与对照组的ORR分别为20%和2%。试验组的中位DOR为6.1个月，对照组未达到中位DOR。 2. 帕博利珠单抗 6月29日，FDA批准了默克公司的帕博利珠单抗（商品名：KEYTRUDA）用于一线治疗MSI-H/dMMR的无法切除或转移性结直肠癌患者。 此次批准是基于一项名为KEYNOTE-177的III期临床试验。结果显示，与对照组相比，实验组结果具有临床意义及统计学意义，PFS显著改善，中位PFS从8.2个月延长至16.5个月，疾病进展或死亡的风险降低了40％。
十、骨髓瘤 1. Isatuximab-irfc 3月2日，FDA批准了赛诺菲的Isatuximab-irfc（商品名：SARCLISA）用于治疗先前至少接受过2种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。 此次获批是基于一项名为ICARIA-MM III期临床试验。接受Isa-Pd治疗的患者发生疾病进展或死亡的风险降低了40％。接受Isa-Pd治疗的患者的中位PFS为11.53个月，接受Pd治疗的患者为6.47个月。 2. 达雷妥尤单抗 5月1日，FDA批准了杨森生物的达雷妥尤单抗与重组人透明质酸酶混合的皮下注射剂（商品名：DARZALEX FASPRO）用于治疗新诊断或复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者。 临床试验结果显示，试验组的ORR为41.1%，对照组的ORR为37.1% ，试验组与对照组的风险比为1.11。试验组与对照组最大谷浓度的几何平均率为108%。 十一、尿路上皮癌 1. 丝裂霉素 4月15日，FDA批准了UroGen Pharma 的丝裂霉素（商品名：JELMYTO）用于治疗低级别尿路上皮癌。 此次获批是基于一项名为OLYMPUS的临床试验，在开始治疗后3个月有41名患者（58％）达到了疗效评价终点指标，并继续进行随访；有 29名患者接受了至少一次维持治疗。在确定获得疗效指标的12个月后有7名患者复发，有19名患者仍处于CR状态。 2. 阿维鲁单抗 6月30日，FDA批准了Merck KGaA/辉瑞的阿维鲁单抗（商品名：Bavencio）用于一线维持治疗转移性尿路上皮癌患者。 此项批准是基于一项名为JAVELINBladder 100 的III期临床试验。结果显示，实验组相比对照组中位OS显著延长（21.4 vs 14.3个月)，总体人群的死亡风险降低31%，疾病进展风险降低了38%。 在PD-L1阳性患者中，实验组相比对照组显著延长了中位OS，疾病进展风险降低了44%。
十二、卵巢癌 1. 尼拉帕利 4月29日，FDA批准了GSK 的尼拉帕利（商品名：ZEJULA）用于治疗晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗。 此次批准是基于一项III期PRIMA研究试验，对于新确诊的经含铂化疗有缓解的患者来讲，尼拉帕利一线维持疗法与安慰剂相比，可使PFS延长5.6个月。在全人群中，尼拉帕利组的中位PFS为13.8个月，而安慰剂组为8.2个月；在检测出同源重组缺陷（HRD）阳性的肿瘤患者中，尼拉帕利组的中位PFS为21.9个月，而安慰剂组为10.4个月。 2. 奥拉帕利+贝伐珠单抗 5月8日，FDA扩大了阿斯利康的奥拉帕利（商品名：LYNPARZA）的适应症。同意其用于治疗同源重组缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌成人患者。 此次批准是基于一项名为PAOLA-1的III期临床试验。结果显示，在HRD阳性晚期卵巢癌患者中，与贝伐单抗单药维持治疗相比，Lynparza联合贝伐单抗维持治疗将疾病进展或死亡风险显著降低67%且无进展生存期显著延长。 十三、前列腺癌 1. Rucaparib 5月15日，FDA加速批准了CLVS公司的Rucaparib（商品名：RUBRACA）用于先前接受过针对雄激素受体和紫杉醇化疗进展的携带有害BRCA突变的转移性去势难治性前列腺癌患者。 此次获批主要基于正在进行的II期TRITON2研究。该研究显示，PARP抑制剂Rucaparib在62例可评估的BRCA1 / 2突变型mCRPC患者中，ORR达到了44％。 2. 奥拉帕利 5月19日，FDA批准了阿斯利康的奥拉帕利（商品名：LYNPARZA）用于治疗携带HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。 此次获批是基于一项名为PROFOUND的III期临床试验。研究结果显示，试验组疾病进展或死亡的风险降低了66％，rPFS的中位数为7.4个月，而对照组为3.6个月。同时，试验组疾病进展或死亡的风险降低了51％，而且将患者的rPFS中位数提高到了5.8个月，而对照组仅为3.5个月。 十四、膀胱癌 帕博利珠单抗 1月8日， FDA批准了默沙东的帕博利珠单抗（商品名：KEYTRUDA）用于治疗对卡介苗（BCG）无反应，高危，非肌层浸润性膀胱癌（ NMIBC）伴原位癌（CIS），伴或不伴乳头状瘤，不适合或已经选择不进行膀胱切除术的患者。 此次获批是基于一项名为KEYNOTE-057 的研究，结果显示：96例高危中，对BCG无反应的NMIBC伴CIS患者的完全缓解率为41％，中位缓解持续时间为16.2个月。在缓解的患者中，有46％的患者至少在长达12个月的时间里持续完全缓解。 十五、上皮样肉瘤 Tazemetostat 1月23日，FDA批准了Epizyme公司的Tazemetostat（商品名：Tazverik）用于治疗≥16岁，不能完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。 此项批准是基于EZH-202研究的数据。结果显示中位随访14个月后显示，62名患者的ORR为15％，完全缓解率为1.6％，部分缓解率为13％；在病情缓解的9例患者中，有67％的患者反应时间持续≥6个月。 十六、胆管癌 Pemigatinib 4月17日， FDA批准了Incyte公司的Pemigatinib（商品名：PEMAZYRE）用于治疗经治的FGFR2融合/重排的晚期胆管癌患者。 此次获批是基于一项名为FIGHT-202研究，结果显示实验组单药治疗的总体缓解率为36%，其中完全缓解的患者占2.8%，部分缓解的患者占33%。在38名有治疗反应的患者中，24名（63%）有持续6个月或更长时间的反应，7名（18%）有持续12个月或更长时间的反应。 十七、甲状腺癌 Selpercatinib 5月8日，FDA加速批准了礼来公司的Selpercatinib（商品名：RETEVMO）用于治疗RET融合阳性的晚期NSCLC和RET突变/融合的晚期甲状腺髓样癌。 此次批准是基于一项名为LIBRETTO-001I/II期临床试验。在经治的可检测到脑转移的NSCLC患者中，11例患者中有10例患者观察到颅内病灶的缓解，所有10例患者的CNS DOR均≥6个月。 十八、皮肤鳞癌 帕博利珠单抗 6月24日，FDA批准了默克公司的帕博利珠单抗（商品名：KEYTRUDA）用于治疗无法通过手术治疗或放疗治愈的复发或转移性皮肤鳞癌。 此次批准是基于一项名为KEYNOTE-629的II期临床研究。研究数据显示，帕博利珠单抗表现出有意义的疗效和持久缓解。经治疗后患者的ORR为34%，包括4%的CR和31%的PR。中位随访9.5个月后，中位DOR仍未达到。 十九、其他 1. 帕博利珠单抗 4月28日，FDA加速批准了默沙东的帕博利珠单抗（商品名：KEYTRUDA）的一个新给药方案，新增给药方式为400mg/次/6周，适用于所有获批的成人适应症。 这种新的给药方案，是基于药代动力学数据、暴露-疗效之间的关系、以及暴露-安全性之间的关系。 2. 泊马度胺 5月14日，FDA扩大了赛尔基因公司的泊马度胺（商品名：POMALYST）的适应症，批准其用于治疗Kaposi肉瘤患者。 此次获批主要基于一项名为12-C-0047的I/II期临床试验。数据显示，在全部患者中，泊马度胺在HIV阳性和HIV阴性有症状的Kaposi肉瘤患者中ORR为71％，其CR为 14％，PR为57％。 3. 帕博利珠单抗 6月16日，FDA加速批准了默克公司的帕博利珠单抗（商品名：KEYTRUDA）用于治疗肿瘤高突变负荷的晚期实体瘤患者。 此次批准是基于一项名为KEYNOTE-158II期试验。经过近一年的随访，在TMB-H的患者中，ORR为30.3％，完全缓解率为4.0% ，部分缓解率为26.3% 。其中非MSI-H患者ORR也高达为27.1％。而非TMB-H肿瘤患者的ORR仅为6.7％。TMB高组或TMB低组均未达到中位缓解持续时间。
随着获批药物愈发增多、靶点愈发增多时，肿瘤临床对NGS检测的需求也提出了更多、更高的要求。我们来看看都有哪些针对靶向药的基因检测可供患者选择。 1. 大Panel检测： 在基因检测领域，Panel指的是包含不同数量基因的组合。少数几个基因的组合通常被称为小Panel，相对应的一般包含上百个基因组合的称为大Panel。目前市面上，几乎每家基因检测公司都有相应的大Panel检测产品。以臻和科技为例，百适博®可以检测769个与肿瘤发生发展相关的重要通路基因，全面检测肿瘤相关基因的点突变、插入、缺失、融合/重排、基因拷贝数变异、TMB、MSI、HLA分型等。 2. 融合基因检测： 基因融合的结构非常复杂，相比于传统方法，NGS方法可同时检测多个基因的融合情况，并且能够提供具体的融合形式及断点信息。此外，RNA-NGS方法在融合检测中存在更显著的优势，已被多个癌种NCCN指南推荐用于融合检测。对此，容适博™基于RNA-NGS方法可以检测所有融合形式，除了常见的经典融合，还有利于检测罕见及未知等非经典融合。 3. 免疫微环境检测： 肿瘤免疫药物的疗效离不开免疫微环境的预测。目前市场上唯一肺癌定制化免疫微环境多靶点病理评估产品是臻和的朗蒂思™，能同时对多个免疫细胞表面的蛋白进行检测，从而提供全面的肿瘤组织免疫状态。 未来，各类肿瘤治疗药物和方法依然会层出不穷，想要知道哪种药更有效，少不了基因检测这枚“武器”。筛选出真正能获益的群体，从而能针对性地为每位患者“量身定制”一套最合适的治疗方案，最大程度地提高治疗的有效率，减少药物的毒副作用，避免用药不当贻误治疗时机。这才是精准医疗的精髓所在。 |
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来自： 阿明哥哥资料区 > 《122.疾病治疗.急救》
