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抗痛风药 概述 痛风：血尿酸增高及尿酸盐结晶在关节和组织沉积而引起的综合征。临床表现为急性或慢性痛风性关节炎、痛风性肾病、尿酸性肾结石、痛风石和高尿酸血症等。  一、药理作用与临床评价 引起痛风的原因为体内嘌呤代谢紊乱而最终产物尿酸过剩，高于正常值。尿酸可因尿酸氧化酶的缺乏使尿酸不能被氧化而增多，也可因肾功能不全使尿酸排泄减少而增多。 1.选择性抗痛风性关节炎药：秋水仙碱 2.抑制尿酸生成药：别嘌醇、非布司他。 3.促进尿酸排泄药：丙磺舒、苯溴马隆。 4.促进尿酸分解药：拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶 （一）作用特点 1.选择性抗痛风性关节炎药：秋水仙碱控制关节局部疼痛、肿胀及炎症反应。用于痛风急性期、痛风关节炎急性发作和预防。 机制： （1）抑制粒细胞浸润和白细胞趋化。 （2）抑制磷脂酶A2，减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯。 （3）抑制局部细胞产生IL－6。 2.抑制尿酸生成药：别嘌醇，非布司坦  （1）抑制黄嘌呤氧化酶，阻止尿酸生成。降低血尿酸和尿尿酸。适用于痛风缓解期。 （2）防止尿酸形成结晶并沉积在关节及其他组织内。有助于痛风患者组织内尿酸结晶重新溶解（减少痛风结石生成）。 （3）抗氧化，减少再灌注期氧自由基的产生。 （4）非布司坦对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有显著抑制作用，因而抑酸和降酸作用更为强大和持久。 3.促进尿酸排泄药：丙磺舒、苯溴马隆。  （1）丙磺舒：抑制肾小管对尿酸盐的重吸收，使尿酸排出增加；降低血尿酸，升高尿尿酸。亦促进尿酸结晶的重新溶解。口服吸收好。 （2）苯溴马隆：需在痛风性关节炎急性发作症状控制后方能使用。 4.促进尿酸分解药 人体内没有分解尿酸的酶，外源性拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶 （二）典型不良反应 1.抗白细胞趋化药：秋水仙碱 口服较静脉注射安全性高。 （1）常见尿道刺激症状，如尿频、尿急、尿痛、血尿，严重者可致死。 （2）晚期中毒症状有血尿、少尿、长期应用可引起骨髓造血功能抑制等。 （3）老年人、胃肠道疾病、心功能不全者减少用量。 2.抑制尿酸生成药：别嘌醇 皮疹、过敏、剥脱性皮炎、血小板计数减少、少尿、尿频、间质性肾炎。黄嘌呤肾病和结石。 3.促尿酸排泄药：丙磺舒、苯溴马隆 尿频、肾结石、肾绞痛、风团、皮疹、斑疹、皮肤潮红、瘙痒、脓疱、痛风急性发作。 （三）禁忌证 1.妊娠及哺乳期禁用。 2.骨髓增生低下及肝肾功能不全：禁用秋水仙碱。 3.肾功能不全者，伴有肿瘤的高尿酸血症者，使用细胞毒类的抗肿瘤药、放射治疗患者及2岁以下：禁用丙磺舒。 4.痛风性关节炎急性发作期，有中、重度肾功能不全或肾结石者：禁用苯溴马隆。 二、用药监护 （一）坚持按痛风的分期给药 （1）急性发作期：控制关节炎症和发作：非甾体抗炎药（阿司匹林及水杨酸钠禁用）和秋水仙碱，效果差或不宜应用时考虑糖皮质激素。 （2）缓解期：别嘌醇。 （3）慢性期：长期（乃至终身）抑制尿酸合成，并用促进尿酸排泄药（苯溴马隆和丙磺舒）。 （二）谨慎选用秋水仙碱 （1）尽量避免静脉注射和长期口服给药，即使在痛风发作期也不要静脉和口服并用。静脉注射只用于禁食患者，如手术后痛风发作。药物一定要适量稀释，在10～20min内注入，否则会引起局部静脉炎。 （2）肾毒性、经肝脏解毒：老年人及肝肾功损害者应减量。 （3）过量用药可出现严重毒性反应，甚至导致死亡。 （4）长期服用可致可逆性维生素B12吸收不良；与维生素B6合用可减轻毒性。 （三）痛风关节炎急性发作期禁用抑酸药：别嘌醇  （1）别嘌醇本身无抗白细胞趋化、抗炎或镇痛作用，在急性期应用无直接疗效，且使组织中尿酸结晶减少和血尿酸水平下降速度过快，促使关节痛风石表面溶解，形成不溶性结晶而加重炎症，引起痛风性关节炎急性发作。 （2）别嘌呤可能诱发痛风，可与小剂量秋水仙碱联合应用。 |
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