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PD-L1表达水平是免疫治疗的可靠生物标记吗？ 免疫治疗这几年发展迅速，包括PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂、CTLA-4抑制剂、CAR-T等等。其中以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为主，晚期肿瘤患者免疫治疗疗效的整体有效率为15%-65%（与肿瘤类型有关），大部分在20-30%。虽然免疫治疗表现出有效时间长的特点，但有效率偏低，严格的讲，疗效与大家的期望值差距较大。前几天一个肺癌晚期病人靶向药耐药了，家属咨询免疫治疗的疗效，客观的告诉他可能的有效率，这位家庭条件不太好的家属果断放弃了免疫治疗。 既然抗肿瘤治疗进入了精准治疗时代，如何筛选出潜在免疫治疗有效的人群是至关重要的。免疫治疗的可靠生物标记是什么？PD-L1表达水平就一定是可靠的生物标记吗？ 作为重要的肿瘤免疫逃逸机制，PD-L1表达，尤其是肿瘤细胞中PD-L1的表达，在一定程度上反映了肿瘤本身存在着新抗原、存在肿瘤免疫监视。所以，理论上来讲，PD-L1表达水平评估在PD-1/PD-L1阻断剂免疫治疗中具有很高的预测作用。多项研究也显示，无论是免疫单药还是免疫联合一线化疗，PD-1/PD-L1抑制剂疗效与PD-L1表达水平密切相关。但是，在实际临床应用中，这个表达水平只在部分肿瘤的疗效预测中发挥其应有的价值，如非小细胞肺癌等。其中的原因包含两方面： 1.由于肿瘤具有异质性，同一个病灶的不同位置、不同病灶之间的PD-L1表达是不同的；在治疗的不同阶段，不同的治疗方式也会影响PD-L1的表达的。所以，我们在临床使用中会发现PD-L1阳性并不一定有疗效，反过来，阴性并不一定无效。 2.PD-L1检测差异性较大，没有“金标准”可参考。有些公司检测出的结果可靠性值得怀疑。PDL1目前只有通过daco22c3平台检测可以保证准确率，而且必须组织检测。 总之，PD-L1不是一种完美的预测免疫治疗的生物标志物，但是可以参考。目前临床上通常会结合其他生物标记来综合判断，包括肿瘤突变负荷（TMB）、错配修复缺陷/高微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）及T细胞炎性基因表达谱GEP。 有研究显示，可以利用CTC（循环肿瘤细胞）实现PD-L1表达水平的动态监测。发表在《Oncoimmunology》上的一项研究招募了36名接受PD-1单抗治疗的晚期消化道肿瘤患者，使用“肿瘤捕手”技术对患者用药前、后分别进行CTC检测，结果发现外周血中有PD-L1高表达CTCs的患者更容易从PD-1药物中获益，而且这类细胞比例越高，响应率越高。研究者表示，PD-L1高表达（PD-L1high）的CTCs的比例可用于预测PD-1单药治疗效果。 胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。 温馨提示 |
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