免疫治疗是近年来肿瘤领域最为热门的话题,目前,我国批准的免疫治疗药物仅有免疫检查点抑制剂这一类,且只批准用于四种癌症的治疗,还只对部分患者有效。今天这期就来说说,肿瘤免疫治疗药物谁可以用?谁用有效? 声明:内容仅为知识科普,如需治疗方案,请务必前往正规医院就诊。 欢迎点击视频观看 谁可以用? 我国国家药品监督管理局已批准了8款免疫检查点抑制剂,均属于PD-1/PD-L1抑制剂,可用于肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌这四种癌症的治疗。 同样是PD-1/PD-L1抑制剂,美国食品药品监督管理局(简称“FDA”)批准的适用癌种就更多,有17种,除上述四种外,还包括肝癌、乳腺癌、胃癌、肾细胞癌、结直肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌等。 免疫治疗是通过激活或增强人体自身的免疫细胞来杀灭癌细胞,因此与传统化疗相比,副作用更小,疗效更持久。但并非所有患者都能从中获益,在接受单个PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者中,仅有20-40%的患者肿瘤缩小。甚至还有9-29%的患者在接受PD-1抑制剂治疗后,出现了肿瘤快速进展的情况。 由此可见,如果不能在治疗前对患者进行分类,一部分患者就需要承担用药后无效的风险,不仅会白花大笔医药费,还延误了治疗时机,甚至会加速病情恶化。那么如何对患者进行分类呢? 谁用有效? 目前,已发现了几种标志物,通过对它们进行检测,在一定程度上,能预测患者是否能从这类抑制剂中获益。下面简单介绍一下三种主要的标志物。 一、PD-L1表达 PD-L1表达是最早被认为,可以预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的标志物。但也有研究发现,一些PD-L1低表达或不表达的癌症患者也能从这类抑制剂的治疗中获益,表明PD-L1表达本身还不能准确预测免疫治疗的疗效。 二、错配修复或微卫星不稳定性 对此,在我发布过的一期视频中,有更详细的介绍。错配修复缺陷(简称“dMMR”)/微卫星不稳定性高(简称“MSI-H”)是肿瘤的一种分子分型。2017年,FDA批准PD-1抑制剂用于“MSI-H/dMMR型”实体瘤的治疗。这是FDA第一次放弃肿瘤的组织来源,按照分子分型来批准治疗方案,因此“MSI-H/dMMR”也是第一个肿瘤免疫治疗的泛癌种标志物。但遗憾的是,在所有实体瘤中,属于这一类型的患者占比很小,仅靠这一检测,可能会遗漏其他能够获益的患者。 三、肿瘤基因突变负荷 简称“TMB”,反映的是患者体内肿瘤相关基因突变的数量,TMB越高,突变的基因数就越多,产生的异常蛋白质就越多,这类癌细胞就更容易被免疫系统识别为“坏蛋”,并遭到精准打击。 2018年美国国立综合癌症网络发布的非小细胞肺癌临床实践指南,首次将TMB作为免疫治疗疗效预测标志物。TMB已成为继“MSI-H/dMMR”后的第二个肿瘤免疫治疗的泛癌种标志物,中国人群TMB的独立预测价值仍需更多前瞻性研究来加以验证。 随着相关研究的不断深入,相信未来我国也会以分子分型,而非组织来源,批准免疫治疗方案,届时将会有更多不同癌症的患者,从治疗中获益。 资料 / 素材 请输入 |
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