【原】罗一笑今早去世，白血病离治愈还有多远？（研究进展盘点）

作者：解螺旋.叶子

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导语

白血病女孩罗一笑终究没能如她父亲所愿站住，于今日早上6点不幸离世。这位5岁孩子的夭折，实在令人痛惜。她的父母在承受着悲伤疼痛后，决定捐献孩子的眼角膜和遗体，希望能帮助医生专家攻克医学堡垒，让更多白血病孩子能康复起来。为了不让白血病侵扰更多可爱的孩子，科学家已然在该领域取得了众多突破性进展，本文则对2016年白血病研究进行了盘点。

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，一直以来都是绝症的代名词。其中，急性白血病可分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性骨髓性白血病（AML）。在儿童和青少年患者中，ALL占70%，而罗一笑就属于这类白血病；而AML则占小儿白血病的30%，多数病例病情急重，预后凶险，如不及时治疗常可危及生命。

不过随着医学的进步，白血病治疗在很多方面有了巨大的突破。目前儿童急性淋巴细胞白血病的治愈率已达80%，急性早幼粒细胞白血病的治愈率早已超过90%，白血病通过药物治疗即可治愈。那在即将过去的2016年，对于白血病的研究又有哪些进展呢？

急性髓性白血病研究进展

首先是关于急性髓系白血病（AML）的研究成果。AML中包括了所有非淋巴细胞来源的急性白血病，是髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病，其中就包括了急性早幼粒细胞白血病（APL）。本来APL是一种死亡率很高的恶性血液病。但现在，陈竺教授团队通过全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）对急性早幼粒细胞白血病进行联合靶向治疗，使得这一疾病的五年无病生存率跃升至95%以上，达到基本“治愈”标准。

 

除了以上临床方面的成果外，在基础方面也从分子机制上阐明了ATRA和砷剂是如何分别作用于急性早幼粒细胞白血病致病分子PML/RARα，将白血病细胞诱导分化和凋亡，从而达到疾病治疗的目的。

急性早幼粒细胞白血病协同靶向治疗可以作为精准医学的经典范例，并且结合了临床医学与基础生物学的研究。这项突出的研究成果为陈竺教授赢得了今年的欧尼斯特·博特勒奖。

除了ATRA和砷剂之外，AML还有哪些治疗方式呢？

1）FLT3抑制剂

FLT3基因是一个重要的治疗靶点，其内部串联重复导致AML患者预后变差，缓解时间缩短。目前有两个正在进行临床试验的FLT3抑制剂，都是靶向FLT3内部串联重复酪氨酸激酶突变。

安斯泰来的Gilteritinib的一项研究中，有了50%的缓解率，中位总生存期为31周，远超标准方案。目前，已经纳入3期临床试验与标准方案比较。

另一项试验用的是Crenolanib，也有相近的效果，目前正在研究如何在治疗早期使用这些药物。可以看到FLT3抑制剂将在某些AML亚组的治疗中占据非常重要的地位。

2）IDH1靶向药

20%的AML患者中存在IDH突变，这与2-羟基戊二酸二乙酯累积有关，损害了细胞分化。目前相关的药物进入了III期研究。IDH1抑制剂AG120使近40%的复发/难治性AML患者产生了完全缓解，并且这些缓解与下一代基因测序证实的IDH1突变消失有关。这些研究结果可以证实， IDH1的确可以作为AML的治疗靶点，将成为在未来治疗中极其重要的药物。

3）CD33靶向疗法

约90%的AML患者会存在细胞表面分子CD33表达。事实上，将单抗奥佐米星增加至标准方案中治疗AML能显著提高总生存期。这说明CD33是一个很好的治疗靶点，虽然因为安全性的原因，单抗奥佐米星从市场上被撤回，但这个表面抗原还有其他靶向药前景良好。

SGN33A包含抗CD33抗体和吡咯开苯并吖庚三烯。SGN33A联合 7+3 化疗方案治疗新诊断的年轻AML患者，缓解率达80%，安全性良好。另外，该药也可能用于维持治疗或单药治疗。

参考文献：AtASH, New Approaches Suggest 'Major Advances' Against AML

 

急性淋巴细胞性白血病研究进展

除了AML外，还有一类常见的白血病——急性淋巴细胞性白血病（ALL）。一项发表在Nature Medicine上的研究发现，间歇禁食可以抑制ALL的发生和发展。

ALL和AML起源于不同的骨髓来源血细胞，ALL影响B细胞和T细胞，而AML则会靶向巨噬细胞等其它类型的白细胞。研究人员构建了几种急性白血病的小鼠模型，他们用绿色和黄色荧光蛋白标记癌细胞，这样就可以对癌细胞进行追踪来确定在不同饥饿方案下癌细胞的应答情况。

七周以后，饥饿治疗的小鼠的体内没检测出癌细胞，非饥饿小鼠则有68%体内发生了癌变。并且相比正常进食小鼠，间歇性饥饿的小鼠骨髓和脾脏内癌细胞比例要低得多，白细胞的数量也有所下降，脾脏和淋巴结也与正常小鼠类似。正常进食的ALL小鼠都会在59天内死亡，而75%的饥饿ALL小鼠存活时间超过120天并且没有任何白血病症状。

其可能的原因是与瘦素有关，因为AML与高水平的瘦素受体有关，但是饥饿并没有影响瘦素受体，这可能也帮助解释了为何饥饿治疗对这种白血病的治疗没有效果。这种饥饿治疗方法可能通过影响瘦素受体途径发挥了对ALL的治疗作用。

CAR-T治疗进展迅速，预计明年上市

除了传统的化疗方式以外，白血病治疗现在有了新武器——CAR-T治疗。这种新型治疗方法包括从患者体内取得T细胞，对其进行遗传工程改造以攻击存在于肿瘤细胞上的抗原，然后将其注入体内。它已经在消除白血病和淋巴瘤方面显示出显著的疗效。

从最近报道的临床试验结果来看，Kite和诺华的ALL缓解率都超过了80%，且在这些病情完全缓解的患者体内没有检测到最小病灶残留。这两家公司目前都已向FDA提交了申请，最早明年就能上市。