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她只做了“一点微小的工作”却救了无数晚期乳腺癌患者...

 解螺旋 2020-08-27

作者:叶子

转载请注明:解螺旋·临床医生科研成长平台

这两天有位数年来活跃在多个电视台,身兼多个专家身份的“表演专家”火了。

身兼“中医养生专家”、“糖尿病专家”、“苗医传人”和“蒙医后人”。她还身兼数职:中华中医医学会镇咳副会长、东方咳嗽研究院副院长、中华中医医学会风湿分会委员、某医院退休老院长。

和她比起来,这位不久前因帕金森并发症去世的马里兰大学医学院的Angela Brodie教授就差的太远了。她只在芳香酶抑制剂用于乳腺癌辅助治疗中做了“一点微小的工作”,救活了无数晚期乳腺癌患者。

在乳腺癌治疗领域,芳香酶抑制剂现在是激素阳性乳腺癌治疗的支柱。马里兰大学医学院院长E. Albert Reece教授在大学网站上发表声明说“正是因为她的工作,之前对于很多人来说是死刑的疾病,如今已经可以成功的治疗和控制。并且她也从来没停止过寻找副作用更小的新疗法,世界各地的许多妇女都受益于她的毅力。”

灵感源于避孕药

Brodie博士彻底改变了乳腺癌的治疗,挽救了无数妇女的生命,但她的灵感却来自一个非常“黑暗”的地方。她从谢菲尔德大学毕业之后,她在英国癌症医院担任研究助理,参加了关于乳腺癌治疗的幻灯片讲座。那些图像非常可怕,她立刻意识到乳腺癌的治疗方式必须有所改变。那时候,关于雌激素对乳腺癌的影响还知之甚少,病人不得不忍受相当可怕的治疗方法,最终也只是在很短的时间内有效。

在从曼彻斯特大学获得博士学位后,美国国立卫生研究院(NIH)向Brodie博士提供了伍斯特实验生物学基金会的奖金。在20世纪60年代,伍斯特以口服避孕药而闻名,这也为她今后在雌激素方面的研究提供了基础。

她在伍斯特的时候还遇见了未来的丈夫Harry Brodie博士,一位正在研究芳香酶的有机化学家。结婚后,他们在实验室的研究重点是合成第一种选择性抑制剂,包括4-羟基雄烯二酮(4-OHA)。

不过,她丈夫将抑制剂更多的朝着避孕药的方向研究,而Angela则认为,这有可能成为乳腺癌治疗的新方法。在未来的几年里,她努力地证明了这一点。当1979年他们搬到马里兰大学医学院时,他们已经积累了足够的临床前资料,是时候进行临床试验了。

当一切准备就绪后,他们想NIH提交了数据,不过当时NIH给了个反对意见。他们也接触了一些制药公司,但这些公司认为他莫昔芬已经非常好用了。然后,在1981年秋天罗马的一次会议上,伦敦皇家马斯登医院的一名年轻的肿瘤学家找到了Angela,他有兴趣用4-OHA进行乳腺癌治疗的临床试验。

过去150年中乳腺癌治疗的最大进展

在博士后研究员的帮助下,Angela制作了第一批4-OHA送去了伦敦。之后,英国癌症研究院进行了毒理学测试,并在皇家马斯登医院启动了使用选择性芳香酶抑制剂4-OHA治疗乳腺癌的第一次临床试验。

随着11例患者的肿瘤显着消退,不久之后就进行了更多的临床试验。这些试验表明,即使乳腺癌患者在接受他莫昔芬治疗时,也一样可以使用4-OHA。临床研究的结果被送到伦敦的Ciba-Geigy(现诺华公司),试验得以扩大。

1999年美沙酮先是在欧洲上市,不久后又在美国上市。这是10年来首例治疗乳腺癌的新药,试验也证明了芳香酶抑制剂比他莫昔芬更有效,但也有30%的乳腺癌患者对激素治疗没有反应,还有一些发生了抵抗。这时Angela将研究方向转到了如何阻断疾病抵抗的通路并且恢复患者对芳香酶抑制剂的敏感性。

她希望继续表明激素治疗是有价值的,可以让病人减少不必要的化疗。Angela还与Vincent Njar博士合作,研究雄激素合成抑制剂作为治疗前列腺癌的潜在药物。 Njar博士于1996年加入马里兰大学玛格丽特综合癌症中心(UMGCCC)药理学系,在Angela的支持下,有了自己的独立实验室和研究计划。\

荣誉等身

AngelaBrodie博士多年来在同行评审的期刊上发表了200多篇科学论文,并担任Cancer Research的副主编。她也获得了许多荣誉和奖项,在2005年获得了久负盛名的凯特林奖,是第一位获得该奖的女性。2006年授予了她Dorothy P. Landon-AACR转化癌症研究奖,表彰她在芳香酶抑制剂的开发上做出的贡献。2010获得 Jacob Heskel Gabbay生物技术与医学奖,2012获得Pharmacia-ASPET(美国药理学实验治疗学会)奖。

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