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非酒精性脂肪性肝病是一系列慢性肝脏疾病，包括非酒精性脂肪肝（单纯肝脂肪变性）、非酒精性脂肪性肝炎、进展期肝纤维化和终末期肝病（肝硬化和肝细胞癌）。非酒精性脂肪性肝病是目前世界上最流行的慢性肝病，全球患病率高达25％至30％。非酒精性脂肪性肝病通常见于有代谢异常的个体，如血脂异常、内脏性肥胖和胰岛素抵抗，这些都与肌肉减少症密切相关。肌肉减少症被定义为进行性和全身性骨骼肌质量、强度和功能下降。近来研究显示，少肌症性肥胖可能与非肿瘤性疾病的发病率和死亡率增高有关。随着肌肉减少症的进展，瘦体重不断减少，而脂肪含量则会增加，从而形成少肌症性肥胖。随着世界老年人口和肥胖的患病率继续以前所未有的速度增长，非酒精性脂肪性肝病及其相关肝硬化和肝癌以及少肌症性肥胖症预计会增加。本文探讨肌肉减少症和肥胖对非酒精性脂肪性肝病的影响，尤其重点关注老年人群。 欧文·罗森伯格（Irwin Rosenberg）在1989年首次将肌肉减少症定义为与年龄相关的瘦肌质量减少，随后发展为肌肉力量和功能的下降。在临床实践中，可以通过双能X射线吸收法（DXA）或生物电阻抗法（BIA）测量肌肉质量。DXA与金标准测试（如计算机断层扫描和磁共振成像）有很好的相关性，而BIA需要对种族进行校正。定量评估肌肉质量可以通过调整身高、体重或体质指数来实现。肌肉力量可以通过一些方法来评估，其中一种就是握力测试。身体机能检测常通过简易体能状况量表、步速或起身行走测试等方法评估。肌肉减少症的诊断的临界值和工作定义因不同的专家共识而有所不同。 肥胖定义为过量的脂肪组织贮积，会对健康造成不良影响。在临床实践中，肥胖可以通过多种方法进行测量，包括体质指数、腰围以及DXA检测的体脂百分比。肥胖的临界值取决于种族和参考人群的标准差。根据世界卫生组织推荐的标准，肥胖定义为男性体质指数≥30 kg/m2，腰围>102 cm，女性腰围>88 cm；而在亚洲人群中，肥胖定义为体质指数≥25 kg/m2，男性腰围≥90 cm，女性腰围≥80 cm。 随着肌肉减少症的进展，瘦体重可能会逐渐减少，而脂肪则会增加。少肌症性肥胖是是瘦体重的减少伴体内脂肪组织过多贮积，通常随年龄增长而发生。从30岁开始，肌肉质量每年下降约1％。在生命的第七个十年中，肌肉质量下降的速度加快。相反，脂肪贮积随年龄增长而增加，并从外周转为向内脏贮积。最近的一项研究表明，与单纯的肌肉减少症或肥胖相比，少肌症性肥胖的发病率和死亡率更高。多种共患病与少肌症性肥胖有关，包括生理功能障碍、心血管疾病、代谢综合征、胰岛素抵抗和高血压。由于没有一个确切的肌肉减少症定义和阈值，估计的肌肉减少症的患病率各不相同。据公开的数据报道，少肌症性肥胖的患病率高达48％。少肌症性肥胖的患病率随着年龄稳步上升，在生命的第八个十年最为突出。性别对少肌症性肥胖的影响尚待确定。与非西班牙裔黑人相比，非西班牙裔白人和西班牙裔人罹患肌肉减少症的风险更高。少肌症性肥胖的危险因素包括衰老、低雌激素、低睾酮和缺乏体育锻炼。有必要进行进一步研究以确定少肌症性肥胖的统一定义和准确患病率。 除衰老外，肌肉减少症与非酒精性脂肪性肝病密切相关。非酒精性脂肪性肝病与肥胖、胰岛素抵抗和慢性炎症密切相关，而这些又与肌肉减少症密切相关。但最近的研究表明，肌肉减少症与非酒精性脂肪性肝病之间存在独立的联系。Hong等人证明了肌肉减少症患者患非酒精性脂肪性肝病的风险增加，但这项研究因为没有考虑肥胖或脂肪量的影响而受到批评。韩国NHANES（KNHANES）2008-2011研究的结果支持肌肉减少症和非酒精性脂肪性肝病之间的显著相关性，而与肥胖和胰岛素抵抗无关。另一项基于KNHANES的在非酒精性脂肪性肝病患者中使用非侵入性标记物的研究报道：肌肉减少症与明显的纤维化显著相关，而与肥胖和胰岛素抵抗无关。由于亚洲人和非亚洲人的体脂分布和肌肉质量存在差异，因此这些结果可能无法适用于西方人群。最近一项使用了一个具有全国代表性的美国成年人样本的研究显示肌肉减少症可使非酒精性脂肪性肝病的风险增加25％及使非酒精性脂肪性肝病患者晚期纤维化的风险增加2倍。在进一步调整肥胖、代谢危险因素、胰岛素抵抗和炎症后，这些关联仍然存在。根据系统回顾和荟萃分析，肌肉减少症可使非酒精性脂肪性肝病风险增加1.5倍。此外，随时间推移发生的肌肉减少和脂肪增加与非酒精性脂肪性肝病的发展相关，尤其是在非肥胖的受试者中。此外，肌肉质量的增加对非酒精性脂肪性肝病有保护作用。 关于肌肉减少症和活检证实的非酒精性脂肪性肝炎和纤维化之间的关系，迄今为止只有两项研究发表。因为非酒精性脂肪性肝炎或晚期纤维化的肝相关和非肝相关死亡率比单纯脂肪变性高，所以早期识别危险因素并进行干预可以减轻医疗负担。Koo等证明患有肌肉减少症的受试者患非酒精性脂肪性肝炎或显著纤维化的几率增加了大约两倍。在进一步调整肥胖、代谢危险因素和胰岛素抵抗后，这些联系仍然存在。Petta等在意大利人群的研究中证实了这种联系。 虽然前面描述的研究包括老年人，但仍然缺乏数据来评估少肌症和非酒精性脂肪性肝病与年龄之间的关系。Zhai等的最新工作着眼于中国老年（年龄大于60岁）住院患者中非酒精性脂肪性肝病与肌肉减少症之间的关联。他们发现体质指数是肌肉减少症的保护因素，而高龄和男性是肌肉减少症的危险因素。非酒精性脂肪性肝病并不是肌肉减少症的危险因素。然而，高选择性的人群和住院状况使得这一结果难以一概而论。 总之，肌肉减少症及肌少性肥胖与非酒精性脂肪性肝病具有一些共同的病理生理机制，例如胰岛素抵抗和慢性炎症。但是，越来越多的证据表明，少肌症与非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝病纤维化的风险增加有关，而与胰岛素抵抗、肥胖症和慢性炎症无关。 |
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