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应聘全职及兼职编辑，发送简历至 chenlf@high-med.com 本期介绍北京协和医院风湿免疫科张奉春教授和陈华副教授等人于2020年4月发表在“Annals of the Rheumatic Diseases”上的文章“Elevated EPSTI1 promote B cell hyperactivation through NF-κB signalling in patients with primary Sjögren’s syndrome”。 最新影响因子：16.102 原发性干燥综合征异常表达的EPSTI1通过NF-κB 通路促进B细胞过度活化 作者：孙金磊，张昊泽，刘素英，连超峰，陈志磊，邵体红，张硕，赵丽伶，贺成美，王木，张文，陈华*，张奉春* 论著摘要 原发性干燥综合征（pSS）是常见的系统性风湿免疫病。B细胞异常活化是pSS的免疫学特征，其发病机制至今尚未完全阐明。本研究运用转录组测序分析pSS的B细胞的基因表达谱，发现pSS的B细胞异常表达109个基因，主要集中在I型干扰素通路和多种病毒应答通路（图1）。进一步筛选确认差异表达基因EPSTI1（上皮基质相互作用蛋白1）高表达于pSS的外周血和唇腺组织的B细胞（图2）。进而发现EPSTI1可特异性调控TLR9（Toll样受体9）而非B细胞受体介导的B细胞活化（图3）。机制研究发现EPSTI1主要通过诱导IκBα（核因子κB 抑制因子α）降解，激活TLR9下游的NF-κB（核因子κB）通路，从而导致B细胞活化（图4）。综上，pSS的B细胞异常高表达EPSTI1可能在pSS的B细胞异常活化发病机制中发挥作用。 图1. pSS的B细胞转录组分析 图2. pSS的B细胞异常高表达EPSTI1 图3. EPSTI1促进CpG刺激的pSS的B细胞活化 图4. EPSTI1通过激活NF-κB 通路介导 B细胞活化 ● 评论 ● pSS的B细胞异常活化机制错综复杂，为探索新型调控机制，本研究首先从无假设的高通量筛选出发，深入分析pSS的B细胞的转录组异常；在排除已知的I型干扰素相关基因的基础上，验证多个候选差异基因，意外发现从未报道调控B细胞的差异基因EPSTI1；进一步在多种B细胞活化条件下探索EPSTI1对B细胞的调控；最终解析EPSTI1调控B细胞活化的机制。研究发现B细胞调控新机制及pSS的B细胞异常活化新机制，并指出EPSTI1成为pSS治疗靶点的潜力。 免疫系统具有高度冗余和复杂交互性特征，本研究针对B细胞异常活化的经典问题，深入挖掘并发现新机制。转录组测序分析是本研究另辟蹊径的关键，对寻找潜在研究方向和探索机制有重要参考价值。但海量数据也带来许多假阳性发现，从中筛选出合适研究目标颇具挑战。本研究团队具有生物信息学基础，独立分析转录组数据，结合免疫学背景反复提炼，并运用功能实验验证，最终幸运发现新调控基因。自身免疫病的发病机制通常由多个基因异常共同决定遗传易感性，因此pSS或仍有许多致病基因有待发现。从各种自身免疫病表型出发，通过体外和体内研究发掘机制的转化医学研究，是拥有病例资源的医学研究中心的研究热点。 pSS是多学科交叉领域，多科协作式研究至关重要，口腔科王木医师为本研究提供有力支持。研究受国家重点研发计划、国家自然科学基金、协和医学院基金和协和青年基金等资助。 · 第一作者 · 孙金磊 博士，导师张奉春教授。现就职于郑州大学第一附属医院，科研成果在美国风湿病学年会进行壁报交流，获日本风湿病学会旅行奖。 · 通信作者 · 陈华 博士，副主任医师，风湿免疫科主任助理，硕士生导师。研究方向为干燥综合征等风湿病的免疫遗传机制。承担和骨干参与国家重点研发项目、国家自然基金、医科院基金和协和医院基金等研究项目。以主要作者发表SCI论文17篇，总分110余分。 张奉春 主任医师，教授，博士生/博士后导师。现任北京协和医院/北京协和医学院内科学系主任。全国内科住院医师规培委员会主委，中国医疗保健国际交流促进会风湿免疫病学分会主委，中国医师协会内科医师分会常务副会长，中国医师培训学院副院长。 本期栏目主持人 王立 医学博士，北京协和医院风湿免疫科副教授，硕士生导师。中华医学会肝病学分会自身免疫性肝病协作组委员，北京医学会风湿病分会青年委员会副主任委员。 （本文图表来自于英文原文） 作者：编辑部 来源：协和医学杂志 |
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