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脑铁的积累与阿尔茨海默病患者的认知能力下降有关

 阿尔茨海默病 2020-10-15

根据发表在《放射学》(Radiology)杂志上的一项研究,使用核磁共振成像的研究人员发现,大脑外层的铁积累与阿尔茨海默病患者的认知退化有关。

阿尔茨海默病是一种进行性痴呆,会损害并最终破坏记忆和其他大脑功能。虽然一些治疗被认为可以减缓病情的发展,但目前还没有治愈的方法。

此前的研究表明,大脑中铁含量异常高与阿尔茨海默病有关。铁沉积与淀粉样蛋白有关,淀粉样蛋白在阿尔茨海默病患者的大脑中聚集在一起,形成斑块,在神经元之间聚集,扰乱细胞功能。研究还发现铁和神经纤维缠结之间存在关联。神经纤维缠结是神经元内一种叫做tau蛋白的异常积累。这些缠结阻碍了神经元的传输系统,从而损害了神经元之间的通讯。

众所周知,阿尔茨海默病患者的深灰质结构中含有较高的脑铁浓度。我们对大脑皮层知之甚少,它是大脑深处的沟槽外层,与语言、意识思维和其他重要功能有关。MRI对新大脑皮层的评估具有挑战性,因为该区域的解剖结构使MRI容易失真、信号衰减和出现伪影。

研究合著者,奥地利格拉茨医科大学(Medical University of Graz)神经病学教授,神经病学系主任Reinhold Schmidt博士说:“将这些伪影最小化的最佳解决方案是使用超高分辨率扫描。但是,在临床环境中,扫描时间是一个限制因素,必须找到一个折衷方案。”

对于这项新研究,Schmidt博士及其同事开发了一种使用3T MRI扫描的方法,该方法可以在分辨率和扫描时间之间进行最佳权衡,并进行后处理以校正失真的影响。

他们利用核磁共振系统调查了100名阿尔茨海默病患者和100名健康对照者大脑铁的基线水平。在100名阿尔茨海默病患者中,56人在平均17个月的随访中接受了神经心理测试和脑MRI检查。

这项技术使研究人员能够绘制一幅大脑铁含量的地图,以确定大脑部分区域的铁含量,比如颞叶(位于太阳穴下方的大脑区域),以及后脑的枕叶。

“我们发现,与年龄相仿的健康个体相比,阿尔茨海默病患者的深灰质和新大脑皮层,以及颞叶和枕叶区域的铁沉积有所增加,”Schmidt博士说。

脑铁积累与认知能力下降相关,而与脑容量损失无关。随着时间的推移,颞叶铁含量的变化与阿尔茨海默病患者的认知能力下降有关。

格拉茨医科大学

“这些结果都符合这样的观点,即高浓度的铁显著促进淀粉样蛋白的沉积和阿尔茨海默病的神经毒性,”Schmidt博士说。

研究结果表明,通过药物减轻大脑中的铁负担可能有助于治疗阿尔茨海默病。这些药物被称为螯合剂,可以清除体内多余的铁。

“我们的研究为阿尔茨海默病中铁稳态受损的假说提供了支持,并表明在临床试验中使用铁螯合剂可能是一个有前途的治疗目标,”Schmidt博士说。“基于MRI的铁定位可以作为预测阿尔茨海默病的生物标志物,并在治疗研究中作为监测治疗反应的工具。”


参考文献

Source:Radiological Society of North America

Brain iron accumulation linked to cognitive decline in Alzheimer's patients

For More Information:

Access the Radiology study, “Cross-sectional and Longitudinal Assessment of Brain Iron Level in Alzheimer Disease using 3-T MRI."

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