自从上世纪九十年代初,第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(简称ARB)——氯沙坦(科素亚)问世以来,这类药得到如火如荼的发展。 目前临床上广泛使用的ARB类药物除氯沙坦外,还有缬沙坦(商品名代文)、厄贝沙坦(商品名安博维)、替米沙坦(商品名美卡素)、奥美沙坦(商品名傲坦)和坎地沙坦(商品名必洛斯),共6种。 近年来,ARB类已经成为心血管病防治中具有举足轻重的关键药物,不仅用于治疗高血压,也广泛用于冠心病、心力衰竭、慢性肾病和脑血管病的防治。 本文将重点讲解的坎地沙坦,虽是后起之秀,却是理想的全程保护心脑肾的ARB。那么坎地沙坦与其他ARB比较有何过人之处呢? 结构独特,自然高效ARB的疗效与血管紧张素Ⅱ AT1受体结合的位点数和亲和力高低有关。
鉴于上述原因,坎地沙坦不仅是ARB中的佼佼者,其常规用药剂量也是最小的,一般情况下,8毫克坎地沙坦相当于20毫克奥美沙坦、80毫克替米沙坦、80毫克缬沙坦、150毫克厄贝沙坦或50~100毫克氯沙坦的药效。 唯一能“预防”高血压的药众所周知,高血压前期(即血压正常高值)常是高血压的后备军,其中相当部分患者最终会变成高血压患者,若能在尚未发展成高血压病之前予以预防或延迟进入高血压期,具有极其重要的临床意义。
这项研究表明,坎地沙坦不仅是治疗高血压的良药,同时具有延缓高血压前期进展为高血压作用,这是难能可贵的。 显著降低心血管风险氯沙坦与坎地沙坦“头对头”研究证实,坎地沙坦降低高血压患者心血管事件要优于氯沙坦。
这项研究表明,同属ARB类药物,不仅在降压强度、平稳性、持续性等方面存在差异,更重要的是降低高血压患者心血管事件风险有显著区别,尤其是合并有糖尿病患者更为显著。 显著减少新发糖尿病和卒中风险的坎地沙坦曾与强效降压药——钙离子拮抗剂氨氯地平进行对比研究。
因为高血压患者常合并糖代谢异常或糖尿病,而糖尿病可明显增加和加重高血压患者心脑肾和周围血管病变,坎地沙坦改善糖代谢和降低新发糖尿病,对高血压患者减少心血管事件具有重要临床意义。
众所周知,脑卒中是高血压患者致死或致残的最主要原因,降低卒中风险是高血压防治中的重中之重,尤其是国内高血压患者,最主要的并发症就是卒中。 唯一降低全因死亡的ARB心力衰竭常是心血管疾病最终结局,5年病死率与恶性肿瘤相当,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或ARB是治疗心衰的基石,这一观点已获共识,循证医学证实,两者均是延长心衰患者生命和降低死亡率的药物。 但研究表明,多数ARB与ACEI联合治疗不能进一步改善心衰患者的远期疗效,唯一证实与ACEI联合能降低心血管死亡和心衰住院率的ARB,是坎地沙坦。 因此,坎地沙坦不仅可替代不能耐受ACEI患者(如出现顽固性咳嗽的患者)用于治疗高血压、冠心病、慢性肾病和心衰患者,对于某些顽固性心衰患者尚可釆取ACEI与坎地沙坦联合治疗,可进一步改善远期疗效,这在其他ARB尚无相关报道。 各有千秋,合理选择特别需要提醒的是,前面虽然说了坎地沙坦的不少“好话”,但这只是表示它确实非常优秀,并不表示它在各方面都是最好、最优的选择。 毫无疑问,坎地沙坦是理想的ARB,是值得信赖的。事实上,所有ARB均具有拮抗血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合的作用,因此其主要药理作用相似,但由于结构上存在某些差异,其作用强度有所不同,这也是可以理解的。 氯沙坦作为第一种ARB药物功不可没,其他ARB也是在它基础上才研发出来的,后来居上是事物发展的基本规律,无可厚非,但奠基者的作用不可磨灭。 另外,在常规降压作用之外,各种ARB也各有特色,研究发现,氯沙坦有降低尿酸作用,其他ARB未有相关报道;而缬沙坦能改善男性勃起功能障碍,其他ARB未见相关报道。 最后必须指出,坎地沙坦并不适用于所有高血压患者,与其他ARB一样。对于待孕或孕妇、双侧肾动脉狭窄高血压患者、高钾血症、对其过敏或有不良反应者应禁用。 |
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