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临床研究的目是关于一系列医学问题的清晰、简明、精确、科学有效、定量、容易转变成假说的陈述。研究目的是临床研究初始阶段必须慎重考虑的关键环节，因为它决定了研究方案涉及的各种因素，如研究对象选择及数量、研究周期、设计类型、评价指标、分析方法及设备/设施等内容。 “我这个试验该选择什么样的病人比较合适？”、“我这个试验能不能用安慰剂对照？”、“我这个试验主要终点指标选择这个合适吗？”， 笔者在临床研究工作中经常会被问到诸如上述的问题。每次面对这些问题的时候，笔者都会问研究者的一个相同的问题“请问您的研究目的是什么？”。研究目的是什么？研究目的就是你为什么要做这个研究，即研究问题的提出。临床试验常常用于回答在特定人群中治疗某种疾病的科学问题。因此在临床试验的设计阶段，定义“目的是什么”很重要。明确了“目的是什么”，在临床科研中有助于建立能够进行科学评估的合适的研究假说；在注册类的药物临床试验中，才能选择合适的临床试验分期。接下来才能进行针对性的研究设计。为了对研究问题提供一个无偏的科学评估，选择恰当的试验设计尤为关键。在试验设计确定前应该有一些基本考虑，包括研究目的、受试者选择、随机化和盲法、对照选择、使用正确的统计分析方法等。本期就对研究目的相关内容进行探讨交流。 临床研究的目的可以分为多个层面。临床研究通常以改进治疗方法为目的，也有评估安全性为目的，还有的是以评价药理学或是生物等效性为目的。例如，我们常见的注册类药物临床试验其目的就是评价安全性和有效性，判断该药是否值得批准上市。 I期临床试验目的是观测健康志愿者（或患者）的安全性或毒性；II期临床试验的目的就是观测少数患者的有效性及受益/风险比和确定最小耐受剂量；III期临床试验目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据；IV期临床试验目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 临床研究目包括主要目的和次要目的，但是一项临床研究通常只有一个主要目的。如果主要目的过多，涉及到多重性问题，没有足够大的样本数据来回答多个主要目的，同时还不好控制犯第Ⅱ类错误的概率。因此，确定临床研究的主要目的至关重要，目的确定了整个研究的方向就确定了。 一旦确定了主要研究目的，则研究方案涉及的各种必须因素，如研究对象及数量、研究周期、临床试验评价指标、设备/设施和临床研究人员等也就相应确定了。 注册类的临床试验，有相关法规和规章制度指导，往往不会出现研究目的不明确的现象。而研究者发起的临床试验中经常出现研究目的不明确或主要研究目的过多的现象。其中最常见的问题是研究者们常常忽略临床试验的规模而企图用单一的临床试验来回答某个治疗领域所有可能的问题。其结局往往以悲剧收场，因为试验结束时所获得的样本数据不足以应对模糊或者特异性不强的研究目的。 研究者在临床研究过程中需要特别注意，做临床研究不是装逼喊口号“人有多胆大，地有多大产”，而是要像疫情期间外出一样，需要谦虚谨慎一点，首先要“明确外出目的”，然后再决定是否外出，如果确实需要外出，接下来要评估外出的人员、采取何种方式外出、外出感染的风险及应对措施等。 如果一个临床试验有多个试验目的，应该根据优先情况分为主要目的和次要目的。然后再依据清晰的研究目的，进行精心设计和科学实施，确保临床研究的结果真实可靠。 我们来看一个例子，该案例试验目的是与安慰剂对比，评价××降钙素治疗绝经后女性骨质疏松的有效性和安全性。其主要目的：本试验是一项多中心随机、双盲、安慰剂对照的试验，以骨密度（DBMD）检测来评价××降钙素治疗绝经后女性骨质疏松的有效性及安全性。次要目的包括：1.根据脊柱骨折的发生率评价××降钙素的有效性。2.根据骨转化（bone turnover）生化指标评价××降钙素的有效性。该案例明确阐述了采用一个主要终点（BMD）以及两个次要终点（脊椎骨折发生率和表明骨转化的生化标志物）来评价××降钙素有效性。 最近大家关注新冠肺炎的临床研究，许多流行病学和统计学的专家对此类临床研究提出了很多非常好的意见和建议。据笔者从临床注册网站所了解的信息而言，部分研究的设计是有较大缺陷的。 原因其一是疫情期间，没有邀请方法学专家参与其中进行方案设计的讨论；其二，也是更深层次的原因，研究者在临床研究初始阶段没有深入细致思考“我这次研究的目的是什么？”，导致有的临床研究的目的不明确，或者是研究的目的太多，缺乏特异性，分不清主要目的和次要目的，导致在研究对象选择、对照的选择以及主要终点指标选择上出现设计缺陷。本期我们就研究目的的重要性及如何明确研究目的进行阐述，下一期我们将讨论研究对象如何选择。
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