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导读：生存分析在临床试验中十分常见，例如急性冠脉综合征临床试验要评价两种治疗药物对于患者生存期的影响。一般肿瘤、心血管治疗药物的临床研究，都会采用Logrank检验比较主要结局。本期将以“ XXX控释片治疗急性冠状动脉综合征（ACS）的多中心、随机、双盲、平行对照有效性及安全性的Ⅲ期临床研究”为例，简要介绍如何利用PASS软件计算生存分析Logrank检验的样本含量估计。 1. 临床试验的概述 1.1 试验名称：XXX控释片治疗急性冠状动脉综合征（ACS）的多中心、随机、双盲、平行对照有效性及安全性的Ⅲ期临床研究。 1.2 试验目的：以替格瑞洛片作为对照，评价XXX控释片治疗ACS的有效性和安全性。 1.3 试验人群：急性冠脉综合征（ACS）（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者。 1.4 试验设计：多中心、随机、双盲、平行对照设计；差异性设计。 1.5 主要终点指标：随机分组后1年时的死亡、心肌梗死或卒中构成的复合终点发生率%。 1.6 试验流程：将入选的ASC患者随机分为对照组和试验组，研究中心研究者根据随机化列表分配研究药物，连续服药6-12个月。（试验期限：入组期限6个月，随访时间6-12个月，随机较晚的患者治疗时间较短）服药1个月、3个月、6个月、12个月后患者进行门诊随访。 2. 生存分析样本含量估计参数 2.1 I型错误α和II型错误β，与前几期样本量计算意义相同。 2.2 入组时间：第1例患者入组到最后一例患者入组所经历的时间。 2.3 随访时间：最后一例患者入组到试验截止日期的间隔时间称为随访时间。 2.4 结局事件发生率：随访周期内结局事件的发生率，结局事件可以是死亡、疾病复发以及其他重要的医学事件，也可以是复合终点指标。 2.5 中位生存时间mOS：即50%的患者死亡时所对应的时间。 2.6 效果参数：HR，风险比，是两组患者死亡概率之比，是衡量干预效果最常用的参数。HR可近似计算为：HR=对照组 mOS / 试验组 mOS；除此之外该类参数还有死亡风险（Hazard Rate），死亡率（Mortality），生存率（Proportion Surviving）。 3. PASS 11软件实践 本例的结局事件发生率为随机分组后1年时的死亡、心肌梗死或卒中构成的复合终点发生率。接来下我们就以结局事件发生率为例，介绍选用PASS 11中相应模块进行计算。 3.1 确定各参数取值 在计算样本量之前，我们首先需要根据前期的研究基础、相关文献以及研究目的确定各参数的取值： ① α=0.05（双侧）；β=0.2； ② 试验组对照组比例1:1； ③ 对照组复合终点事件发生率M1=12.9%，试验组M2=9%； ④ 入组时间预计为6月；随访时间12月；生存时间12月 ⑤ 预估两组的失访率均为3%。 3.2 PASS软件模块选择 ①在Category目录下面，选择Survival ②选择Logrank-Lakatos检验模块 ③然后选择【Mortality】对应的子模块。 3.2填写参数 ① Solve For：选择样本量N ② Power：1-β=1-0.2=0.8 , Alpha：0.05 ③ Proportion in Control Group：试验组与对照组比例=1:1，故对照组比例为0.5 ④ M1：对照组复合指标发生率=12.9%；M2：试验组复合指标发生率=0.9%； T0（survival time）=12 ⑤ Accrual Time：入组时间=5；Accrual Pattern：入组模式，默认为匀速； Total Time：试验总时间=入组时间+随访时间=18 ⑥ Control Lost：对照组脱落率假设3%， Treatment Lost：试验组脱落率也假设为3% ⑦ alternative hypothesis：two-sided ⑧ 点击左上角Run 4. 估算结果 PASS软件给出的结果有两个，首先给出的是样本量，即两组各需要1004名患者，总样本量2008。然后给出的是试验所需的终点事件数，即该试验需要218例终点事件。对于生存分析样本量估算的其他类别、注意事项、相关参数设置以及估算结果的解释，我们将在下一期进行介绍。 |
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