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肠漏和胆囊之间鲜为人知的联系

 菌情观察室 2020-10-30

你消化油腻食物有困难吗?背部疼痛或恶心吗?胆囊功能障碍可能是罪魁祸首。最近的一些证据表明肠道炎症与胆囊功能密切相关。


胆道系统

胆道或胆道系统,指的是肝脏、胆囊和胆管共同合作制造、储存和分泌胆汁。肝细胞分泌的胆汁平时经肝总管流入胆囊内储存和浓缩。当饮食中的脂肪进入小肠时,它们被肠内分泌细胞所感知,然后肠内分泌细胞释放胆囊收缩素。胆囊收缩素反过来刺激胆囊收缩,并促使胆汁经胆总管释放进入小肠。

试着在一杯水的中间滴一滴油,这滴油会一直停留在一个点而不会到达杯子的边缘,对吗?然而,当加入一些清洁剂时,它们会将油包裹起来并乳化成许多微滴,然后使油滴溶入水中。这就是胆汁在小肠中的工作原理。胆汁的97%是水,剩下的3%是由胆汁酸、胆固醇、磷脂、胆红素、无机盐和微量元素组成。胆汁酸就像清洁剂一样,帮助乳化食物中的脂肪。食物中的脂肪滴不能与肠腔其它内容物很好的混合,为了使脂肪滴能够被吸收,它必须首先被胆汁酸包裹乳化形成微团,然后溶于肠腔内容物并扩散到肠道上皮以便于吸收。没有胆汁,这些脂肪就不能被消化,导致脂肪便,又称为脂肪泻。胆汁对于胆固醇和脂溶性维生素A、D、E和K的适当吸收也是至关重要的,所有这些都被乳化成微滴转运到肠道上皮。

常见的胆囊疾病

胆囊疾病的症状可以一直稳定存在,也可以在急性发作时出现。虽然根据具体的疾病症状会略有不同,但是通常都表现出上腹部疼痛并可能伴随黄疸、夜间发作、恶心、呕吐和疼痛辐射到后背。最常见的胆囊疾病有:

胆汁淤积:肝脏或胆管中胆汁流的阻塞。

胆结石:胆汁组分在胆囊中形成的结石。根据流行病学调查显示,在我国的大城市胆结石的发病率将近10%。胆结石是胃肠道问题相关的住院的主要原因,但是超过80%的胆结石患者从未经历过疼痛或更严重的并发症。

胆囊炎:一种由持续的胆汁淤积和胆结石引起的并发症,以胆汁淤积和缺乏血流导致的胆囊组织炎症为特征。胆结石患者中大约有6%到11%的人会发展成胆囊炎。

胆管炎:当胆汁流阻塞时胆管的一种严重感染,有时作为胆汁淤积或胆结石的并发症而发生。感染也会扩散到肝脏,所以快速诊断和治疗非常重要。

胆石性胰腺炎:在极少数情况下,胰胆管被胆结石阻塞可引起胰腺炎症。这通常发生在奥狄氏括约肌,位于胆管末端向小肠开口的地方的一块小的圆形肌肉。像胆管炎一样,这是一种非常危险的情形,及时治疗是至关重要的。

胆囊疾病的风险因素

体重超标、年龄超过40岁的女性胆囊疾病的风险增加。事实上,女性有两倍的可能性患胆结石,而那些重度肥胖的女性有25%患有胆结石。诸如炎症性肠病、肝脏疾病和囊性纤维化等疾病以及一些处方药都有可能导致胆囊疾病。怀孕、口服避孕药和抗生素使用都与胆汁淤积的发生有关。

生活方式也起了一定的作用。身体活动减少与胆囊手术风险增加有关。胆结石也与高加工食品和高糖的西式饮食习惯有关。后面部分,我们还将讨论麸质可能也在胆囊疾病发生中起一定作用。

肠漏影响胆道系统

当肠道屏障功能被破坏,也就是肠漏时,通常被限制在肠腔内的细菌可以穿过肠道屏障进入血液。免疫系统将这些细菌及其细菌产物视为外来入侵者,并迅速启动免疫反应。这可能会影响胆道系统,因为细菌入侵引起的炎症信号已经被证明可以改变肝脏内参与胆汁摄取和分泌的关键转运系统的基因表达和功能。

微生物与胆功能之间的联系早在十九世纪末二十世纪初就已经被发现,加拿大医学家William Osler在他的经典医学教科书《医学原理与实践》(The Principles and Practice of Medicine)中就报道称肺炎可以导致黄疸:

“In this form there is no obstruction in the bile-passages, but the jaundice is associated with toxic states of the blood, dependent upon various poisons which either act directly on the blood itself, or in some cases on the liver-cells as well .

“在这种情况下,胆汁通道没有阻塞,但是黄疸与血液的毒性状态有关,取决于各种有毒物质,要么直接作用于血液本身,要么在某些情况下作用于肝脏细胞。

现在我们知道,William Osler在书中描述的这种“血液的毒性状态”是由于血液中微生物的存在(败血症),而“各种有毒物质”是被称为细胞因子的炎症信号分子,它们会影响肝脏细胞上的转运蛋白。

总的来说:

健康的肠道 → 微生物留在结肠 → 适当的胆囊功能

肠漏 → 微生物进入血液 → 胆囊功能障碍和疾病

胆汁帮助维持肠道屏障功能

像许多器官间网络一样,肠道-胆道之间的连接也是双向的。正如我们在前面提到的那样,肠道以及微生物进入血液会导致胆囊疾病的发生,但是进入肠道的胆汁缺乏本身也会导致肠漏和肠道菌群的改变。

因为研究人员发现,当给动物诱导急性肝损伤时,它们会迅速表现出肠道通透性的增加。值得注意的是,肠道屏障的这些变化发生在肠道菌群的变化之前。另一项使用胆汁淤积的小鼠模型的研究发现,胆汁酸刺激肠道中的某种受体能够减少肠道炎症和改善肠道屏障功能。这可能是通过刺激宿主在肠道屏障中产生抗菌特性而发生的。

总的来说:

健康的胆囊 → 胆汁酸减少炎症 → 适当的肠道屏障功能

胆囊疾病 → 进入小肠的胆汁减少 → 肠漏和菌群失调

与麸质的联系:肠漏?胆漏?

麸质中的麦醇溶蛋白能够增加一种叫做连蛋白(zonulin)的蛋白质的产生,它会分解肠道上皮细胞之间的紧密连接,使得肠道上皮细胞之间产生间隙,并允许肠道内的微生物和食物中的蛋白质渗漏进入血液。肝细胞和胆管细胞也通过紧密连接联系在一起,形成血液和胆道系统之间的选择性的通透屏障。研究发现,连蛋白几乎与哺乳动物所有上皮细胞之间的紧密连接有关。换句话说,如果麸质中的麦醇溶蛋白能够破坏肠道屏障并进入血液,那么它也会对其它上皮屏障造成严重的破坏,包括血液和胆道系统之间的血胆屏障。

毫无疑问,研究发现麸质不耐受和乳糜泻与胆结石和胆汁性肝硬化的发病率增加有关。自身免疫性肝炎患者中,乳糜泻的发病率也很高。一项研究发现,42%患有乳糜泻的成年人的肝酶(转氨酶)水平异常;坚持无麸质饮食1到10年,95%的患者的肝酶水平恢复正常。

小肠内壁的小肠绒毛大大增加营养物质吸收进入身体的表面积,乳糜泻患者的小肠绒毛通常会变短或被损坏。这可能影响肠内分泌细胞对进入的膳食脂肪酸的感知,导致胆囊收缩素的释放减少和胆囊收缩不足。研究表明,这也可以通过无麸质饮食得到逆转。

胆囊切除

胆囊切除,是指完全切除胆囊,这在一些胆囊疾病晚期患者中是不可避免的。在这个过程中,胆道会发生改道,这样胆汁就可以直接从肝脏通过胆总管流向小肠。

如果可以,应该尽可能的避免胆囊切除,因为它有一些意想不到的后果并显著改变生理学。即使在没有胆囊的情况下,肝脏也会继续产生胆汁。但是没有储存器官,胆汁可能在肝内积累,导致肝内胆汁淤积。胆汁分泌进入小肠的变化也会影响肠道微生物组成和肠道功能。

此外,如果一个患者根本的病理生理原因没有得到解决,即使是接受了胆囊切除,他或她仍有可能继续在肝脏或胆管中产生胆结石。在后面,我们将讨论如何治疗这些疾病并恢复胆囊健康。

胆囊疾病的治疗

除了侵入性手术之外,没有其它的常规治疗方法可以治疗胆囊疾病。传统医学通常只是提倡低脂饮食。虽然这可能会在短期内缓解症状,但是长期减少脂肪的摄入只会阻止胆囊收缩素自己胆囊收缩,反而导致胆结石的风险增加,这是我们首先应该避免的。相反,有研究发现,适当摄入脂肪,特别是在减肥期间,可以预防胆结石的形成。

以下是关于预防胆结石的一些小建议:

检测:胆囊功能受损的标记物包括谷丙转肝酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素、乳酸脱氢酶(LDH)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)和5ʹ-核苷酸酶水平升高。这些标记物的相对水平也有助于缩小的胆囊疾病的范围。

改变饮食:很多人都会简单的通过改变饮食习惯来解决胆囊问题。除去炎性食物,比如麸质、加工食品和糖等等,可以极大地改善胆囊的健康。

修复肠道:虽然目前还不清楚肠道健康和胆囊健康之间的因果关系,但是肠漏和胆道疾病之间肯定是密切相关的。为了打破肠道炎症→胆汁淤积→胆汁缺乏→更多肠道炎症这种恶性循环,治疗胆囊问题应该同时兼顾肠道健康。

刺激胆汁流动:众所周知,像姜黄素、蒲公英、奶蓟草等苦味剂,它们可以刺激胆汁流动,可以适量补充。

分解胆结石:甜菜根、牛磺酸、卵磷脂、柠檬、薄荷和维生素C均已被证明可以减少胆结石的影响甚至分解胆结石。

如果您也碰巧有胆囊问题,不妨试试从改善肠道开始!

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