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前言 回顾一下MSS结直肠癌失败的临床结果 PD1/PDL1单药二线之后治疗晚期结直肠癌患者，有效率惨不忍睹，很多以0%的有效率收场。 随后，也进行了一些联合型的试验。比如PD1+CTLA4单抗联合治疗MSS型晚期结直肠癌患者，虽然加大剂量，依然有效率很勉强。 在化疗/抗血管基础上加上免疫药物atezolizumab，治疗BRAF野生型（但其中98%的是MSS型患者），加与不加atezolizumab，PFS和OS出入不大。无助益！ atezolizumab联合MEK抑制剂cobimetinib治疗MSS结直肠癌获得了一定的疗效提高，17%，但也比较有限。 重点来啦！今年MSS结直肠癌免疫治疗进展 MSS的持续碰壁并没有阻碍人类的研究步伐。截至今年，MSS型结直肠癌在免疫上也有了很多可圈可点的免疫治疗进展，汇总4方面，分述如下。 突破一：Nivo+瑞戈非尼≥3线治疗晚期MSS型结直肠癌和胃癌患者，有效率36%！ 这是联合治疗上疗效比较拿得出手的一个方案了。二者在联合治疗机理上也是有增益的特色。瑞戈非尼可以通过抑制CSF-1R受体对那些诱导PD1耐药的细胞进行功能抑制，助益免疫治疗。
突破二：PD1单抗+CTLA4单抗+放疗≥3线治疗MSS型患者，有效率为15% 目前基础理论和临床实践已知，放疗对于免疫疗效可以起到增敏的作用。因此设置了双免疫+期间放疗的方案。总体结果差强人意，ORR为15%，DCR为37%。
突破三：PDL1单抗durvalumab+CTLA4单抗tremelimumab≥3线治疗晚期结直肠癌患者，TMB高的人群获益更为明显。
相比对照组安慰剂组，OS有延长，6.6 : 4.1个月，P值有统计学意义。
其中，TMB高的患者（≥20），D+T方案获益明显，5.5:3.0个月。
突破四：术前放化疗序贯PD1治疗MSS型结直肠癌患者，病理性pCR率可以达到30%。
30%的病理完全缓解率，非常耀眼。如果大宗数据验证，免疫联合治疗在MSS 型患者的术前新辅助是值得考虑的。
当然，以上的4个突破仍然不是很完美，期待更高的研究进展。 国内MSS型成功案例：瑞戈非尼+PD1 该案例来自于上海市长征医院臧远胜主任团队。患者64岁男性直肠癌患者，于2017年9月行腹腔镜下直肠癌根治术（Dixon）+末端回肠造口术，术后进行8周期CapeOX（奥沙利铂+卡培他滨）辅助化疗。2018年9月该患者出现肺转移，基于XELIRI（卡培他滨+伊立替康）方案治疗4周期。2018年12月患者出现肝转移，给予FOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）化疗，同时进行肝穿刺活检结果为MSS/pMMR型伴KRAS突变，加用贝伐珠单抗，3周后疾病进展。  2019年2月，患者三线使用瑞戈非尼治疗（按ReDOS递增给药），1个月后疗效评价为疾病稳定SD（按RECIST1.1标准增大13.1%）。 上图为2019年2月中旬CT结果 上图为2019年3月下旬CT结果 2019年4月10日，患者在瑞戈非尼80mg 3w/1w的基础加上O药200mg q2w，O药使用4周期后评估发现肿瘤缩小。8月16日随访CT显示，肿瘤较前明显缩小（从5月24日的29.6mm最大直径缩小到了1.31mm），瑞戈非尼+O药作为四线治疗成功挽救了这例MSS型患者，疗效显著，可喜可贺。 不断的前沿研究，我们尝试性应用临床，确实能给患者带来一线生机。 最后，找药宝典携手上海长征医院的臧远胜主任开展的“疑难肿瘤义诊”正火热开展中，本周四进行第5轮义诊，肿瘤治疗遇见难题的患者朋友可报名参加。 |
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