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作为肿瘤治疗中炙手可热的方法，免疫治疗大大改善了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗现状与治疗效果。而作为非小细胞肺癌1/3占比的III期肺癌患者，免疫为临床带来怎样的改变呢？III期NSCLC处于可手术切除与不可手术的分水岭，对于III期不可手术的NSCLC这类患者传统的治疗手段就是同步的放化疗或者序贯放化疗。但治疗疗效有限，5年生存率仅为15%-30%。在刚落幕的ESMO大会上，PACIFIC研究的最终生存结果的公布，III期不可切除NSCLC同步放化后，继续序贯PDL1单抗度伐利尤单抗中位OS时间达到47.5个月，成就了局晚期肺癌一个新突破。找药宝典特邀宁大附属鄞州医院肿瘤放化疗中心主任 陈俊教授，就PACIFIC研究的临床数据解读以及实际给临床带来的意义和改变，带来全面解读。 01 找药宝典： 此次ESMO公布的PACIFIC研究的OS数据相当惊艳，4年OS率达到49.6%。为全球III期不可手术肺癌患者带来了新模式。能否请您介绍一下该研究的设计发展历程，以及其数据给患者带来的希望。  ■ 陈俊教授： PACIFIC研究是一项针对III期不可手术的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的全球III期随机对照临床研究。这类患者传统的治疗手段就是同步的放化疗或者序贯放化疗。但治疗疗效有限，5年生存率仅为15%-30%。虽然临床上探讨了诱导化疗后同步放化疗、同步放化疗后巩固化疗等模式，但均无法实现生存期的有效提升。 PACIFIC研究针对于III期不可切除NSCLC同步放化后，继续序贯PDL1单抗度伐利尤单抗（英非凡）一年进行巩固治疗。 2019年ASCO公布中期分析数据披露，度伐利尤单抗巩固组 vs 安慰剂组的中位PFS分别为17.2个月 vs 5.6个月（HR=0.51；95%CI：0.41~0.63），延长了近1年的无病生存时间；两组的中位OS当时尚未成熟，分别为NR和29.1个月（HR=0.68；95%CI：0.469~0.997；P=0.00251），但可统计的3年OS率，两组分别为57.0% vs 43.5%。一半多的III期不可切除NSCLC患者在同步放化疗后序贯度伐利尤单抗活过3年！ 今年的ESMO大会进一步公布的OS数据，度伐利尤单抗组中位OS时间达到47.5个月，总生存期近4年，而安慰剂组仅为29.1个月，生存期整整延长了18.4个月，近1年半，HR=0.71，死亡风险下降29%！同步出炉的4年OS数据也相当惊艳，度伐利尤单抗组4年OS率为49.6%，也就是说一半的患者采用这种治疗模式可以活过4年，相比对照组的36%，提高了整整13.6%的生存率。49.6%的4年OS率超过了以往可手术的III期患者的生存数据。换句话说，通过免疫巩固模式的加入，不可手术患者的生存得到了巨大的提升。同时从生存曲线图上可以看到，后期曲线趋向平直状态，提示受益患者后期可获得长期存活。 亚组分析显示，度伐利尤单抗的获益趋势在各亚组患者中均可体现。 期待5年生存率的公布，创造III期不可手术肺癌患者的生存新高度。基于PACIFIC研究结果，目前美国FDA和中国的NMPA均已批准该模式的临床临床使用。 02 找药宝典： PACIFIC研究确实为我们III期肺癌患者带来了长足的生存获益。很多患者在看到这个研究报道时，也非常地振奋。但是并不清楚自己是否适合使用这个方案。所以想请教一下陈教授，能否请您科普一下哪些患者属于III期不可手术患者，这类患者有什么特点，如果符合，该如何使用这个方案。 ■ 陈俊教授： 患者在确诊肺癌之后，我们临床医生会对患者进行分期，通常来讲，肺癌一般分为I期、II期、III期和IV期，I期、II期属于早期，III期和IV期属于中晚期，IV期为发生转移的患者，III期属于局部晚期但没有转移的患者，这类患者往往肿块较大，有纵膈淋巴结转移，有纵膈淋巴结相互融合的状况。III期又分为IIIA、IIIB和IIIC，大部分IIIA患者可进行手术切除，IIIB和IIIC在临床上被认为是不可切除的。这也就是PACIFIC研究中所谓的III期不可切除的患者。 此外，该模式在美国获批的的适应症为III期不可切除NSCLC，不论PDL1表达状态。但欧盟获批的适应症为PDL1≥1%的患者，因为分层分析结果显示，PDL1≥1%的患者获益更好。 东西方一个很重要的区别是，东方患者发生EGFR突变的比例更高，EGFR突变状态对免疫巩固治疗的疗效也具有一定影响，分层结果显示，无EGFR突变患者的获益较EGFR突变患者的临床获益更好。 03 找药宝典： PACIFIC研究的设计属于世界首创，但是带来的结果让所有人称道。您觉得它的成功给予我们在临床免疫使用哪些启示？基于PACIFIC研究模式的出现，III期非小细胞肺癌方向目前还有哪些提升方向，能否请您总结点评。 ■ 陈俊教授： 免疫治疗是肿瘤治疗领域一个重大的突破，近年来，肺癌的死亡率逐步下降，这与最近大热的免疫治疗密不可分，但免疫治疗在NSCLC的治疗上单药有效率是非常有限的，有效率仅为20%左右，如何让更多的人群获益于免疫治疗，是临床需要探讨的问题。PACIFIC研究设计非常有启发意义，它的研究方案很值得推敲 放疗作为一种肿瘤治疗的常规手段，是免疫治疗天生的“partner”。 放疗可以在短期内摧毁细胞巢，释放大量的免疫抗原，吸引免疫T细胞的浸润和活化，促使“热”肿瘤的形成，在这样的前期“预热”下，再序贯使用免疫治疗，可以达到很好地增敏作用。两个方法的组合可能带来更多获益，但是怎样的组合是最佳的治疗模式？是目前还需要进一步探索的。 PACIFIC模式给我们提供了一个很好的创新方向，同步放化疗以后，用免疫PD-L1巩固，是非常成功的，这种治疗组合和顺序可以取得巨大获益的，给了我们一个很好的方向。但这是不是最佳的，需要进一步探讨，所以在PACIFIC出来以后我们后续还有PACIFIC的一系列的探讨同步放化疗和免疫组合的临床研究。 比如包括同步放化疗的同时，用免疫治疗共同使用的PACIFIC2临床研究。放化免三联同步。 当然我们也非常清楚同步化化疗以后，同时能用免疫的这部分人群的比例是比较低的，对中国患者来讲，序贯放化疗在临床上十分常见，是否序贯放化疗加免疫巩固治疗，同样能取得这么好的疗效呢，相关的PACIFIC6研究。序贯放化+免疫巩固的研究正在进行。 另外对于一些不耐受化疗的局晚患者，能否去掉化疗采用免疫+放疗的模式是否可行？ 免疫+化疗能否前移到放疗之前？相关研究均在进行中，期待未来能有更好的临床数据。 04 找药宝典： 对于PACIFIC研究的免疫长期巩固治疗，患者能够耐受吗？会有安全性的担忧吗？ ■ 陈俊教授： 除了临床疗效，患者最为关心的就是药物的毒副作用，PACIFIC研究可以看到很高的治疗疗效。关于PACIFIC同步放化+免疫巩固治疗模式的安全问题，PACIFIC研究的安全性分析显示，在总AE和3/4级的AE的发生率上，度伐利尤单抗组和安慰剂组持平。总AE发生率为96.8% vs 94.9%；3/4级的AE发生率为30.5% vs26.1%。在放射性肺炎发生率上，3/4级的肺炎发生率持平，3.6% vs 3.0%。总体来讲，这种治疗模式是可行的、安全的，但在治疗之前需要对患者进行充分的评估，包括肺部功能的情况。 05 找药宝典： 感谢陈教授的专业解析，让我们看到III期未来还有更多提升的空间，将为患者带来更高的生存提升！陈教授，回归到患者实际用药层面，英飞凡目前有什么赠药计划吗？ ■ 陈俊教授： 是的，经济问题是肿瘤患者治疗非常实际的问题。为了更好地助力III期患者的治疗。近期英飞凡更新了新的赠药方案，新规从10.16号执行，进一步加大了赠药力度。新方案是：买2周期赠2周期，有效的话，继续买2赠4，继续有效的话，买4赠12。也就是2+2，2+4，4+12的模式。
英飞凡赠药申请联系方式 线上申请方式： 援助热线：010-58103263 工作时间：9:00-12:00,13:00-17:30（周一至周五，法定节假日除外） |
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