减肥，让你的白细胞带着心血管乐起来！

如今肥胖早已成为世界性的、发病率逐年增加的一种慢性代谢性疾病。大家都知道肥胖的人易得心脏病，但减肥可以怎样逆转心血管的疾病呢？国际知名期刊《International Journal of Obesity》杂志上，来自西班牙巴伦西亚大学的（University of Valencia）科学家们发表了关于减肥与肥胖患者患心血管疾病的风险降低的机制研究，对这个问题进行了透彻的分析，发现其中的玄机竟然还涉及到免疫系统。接下来就让我们一起来一探究竟吧！

「极养视界」科普实验室 原创出品

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撰写｜Siyue Liu BSc

校稿｜Haoran PHD   编审｜Xinyin PHD, RD

编辑｜Jing Zhou  设计｜Fay

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难度：★★★☆☆  类型：机理  字数：2224

文章纲要

• 看点1：研究：减肥了，血管功能也变强了

• 看点2：心血管疾病与免疫系统的恩怨纠葛

• 看点3：减肥如何能“取悦”你的免疫细胞？

• 极养视点

看点

01

研究：减肥了，血管功能变强了

该研究^[1]主要是由西班牙巴伦西亚大学CIBER CB06/04/0071研究小组的Víctor M. Víctor和Milagros Rocha等多位研究者合作共同完成的。他们对59名肥胖受试者（BMI>35 kg/m²）进行了研究。受试者们接受了为期6个月的饮食治疗，包括6周的极低热量饮食和18周的低热量饮食。在饮食干预前后，研究人员测定了与心血管功能相关的一系列综合数据。不同于以往的研究，除了血压、血脂等常见心血管功能评定指标外，他们还监测了关于炎症、氧化应激和白细胞功能的数据，并发现这些数据大多随着减肥而发生了改变。

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髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）是一种主要来源于中性粒细胞和单核细胞的血红素酶，在白细胞介导的血管损伤反应中起关键作用。这种反应包括氧化LDL，使其被巨噬细胞识别和吞噬，是动脉粥样硬化的重要一步。它们还导致机体的一氧化氮生物利用度降低，从而导致内皮功能障碍^[2]。

粘附分子（Adhesion molecules，AMs）是一类调节细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间相互粘附、相互作用的膜表面糖蛋白。其主要功能是使细胞间的生物信息通讯更加紧密，在参与炎症反应和免疫应答、促进凝血和与创伤愈合等方面也发挥重要作用。可溶性细胞粘附分子（soluble Adhesion Molecules，sAMs）是游离在体液中的细胞粘附分子的胞外区片段^[3]。

减肥后，研究人员观察到患者的人体测量、血压和代谢参数都有所改善，炎症反应减少了，抗氧化系统增强了，最重要的是患者的心血管系统也更加健康了，“身体倍儿棒，吃嘛嘛香”。   

看点

02

心血管疾病与免疫系统的恩怨纠葛

大家也看到了，减肥改善了一系列炎症与免疫的指标，这些指标怎么与心血管健康扯上关系呢？这就不得不说心血管疾病与免疫系统之间的纠葛了。目前的研究已表明，导致动脉粥样硬化的主要相关因素可能为线粒体功能障碍，炎症反应，氧化应激反应和内皮功能障碍等，而这些都离不开免疫系统的作用。

动脉粥样硬化发展的起始步骤是血管内皮细胞的损伤，进而导致内皮功能障碍。白细胞产生的高活性氧（Reactive oxygen species，ROS），可以导致氧化应激反应，是内皮功能的一大敌人。而肥胖的人，恰恰有着更高的ROS水平。

• 有研究发现，肥胖的受试者的网膜和皮下组织的白细胞和脂肪细胞中观察到了线粒体功能障碍和ROS生成增加^[4]。

• 此外，肥胖是一种低度炎症的状态（即促炎状态），同样可以刺激白细胞释放ROS^[5]。

• 而有研究也表明，肥胖受试者NADPH氧化酶（产生超氧化物的主要酶之一）的活性增加，从而导致肱动脉内皮功能受损和微血管内皮功能障碍^[6]。

当血管内皮受到损伤以后，血小板发生活化，吸引着免疫细胞粘附在血管内皮上并与后者发生相互作用。另外，低密度脂蛋白（LDL）（也就是我们所说的“坏胆固醇”的来源）也开始在血管内皮下积累^[3]。这些LDL经过氧化，成为了巨噬细胞（白细胞的一种）的“食物”。吞噬了氧化LDL的巨噬细胞就成为了胆固醇富集的“泡沫细胞”，建起了堵塞血管的“城墙”。

因此，可以说动脉粥样硬化的每一步都有免疫系统的身影，降低炎症、减少白细胞与血管内皮的相互作用也是预防甚至逆转心血管疾病的关键。

看点

03

减肥如何能“取悦”你的免疫细胞？

炎症的减轻和促炎状态的改善使免疫细胞得到“休息”｜本次实验研究发现，肥胖患者在接受饮食治疗后炎症标记物明显减少。例如长期以来被认为是典型的促炎信号通路的核因子NFκB p65，在减肥后显著降低。炎症与免疫系统息息相关，它的减轻使得免疫细胞的状态得到改善。

抗氧化防御能力的增强造福白细胞｜饮食减肥干预后白细胞中的总超氧化物显著降低。此外，白细胞溶解产物中谷胱甘肽水平显著升高，同时血清中过氧化氢酶活性也显著增加，这反映了患者体内促氧化剂的减少或抗氧化剂的增加。

白细胞功能的改善｜实验结果显示，尽管总白细胞或中性粒细胞计数保持不变，但MPO在减肥后显著降低，血清中的可溶性细胞粘附分子也有所减少，白细胞与内皮细胞的相互作用减弱，这都表明了白细胞功能和状态得到了改善。

对肥胖患者进行饮食减肥干预后，氧化应激状态和白细胞功能得到改善，使得LDL颗粒尺寸增大，加上其他因素的共同作用，白细胞与内皮之间的粘附被破坏，患者患心血管疾病的风险也就随之下降了。如此看来，减肥不仅能使人的外表靓丽，在心血管健康和免疫功能方面也有保护作用，不知道看完这篇文章的你有没有心动呢？快来一起体会减肥的欢乐吧。

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极养视点

• 肥胖的机体会存在炎症反应、氧化应激反应增多和线粒体功能障碍等问题，它们能刺激白细胞生成高活性氧（ROS），并且彼此之间可以相互促进最终造成血管内皮损伤，导致心血管疾病。

• 饮食控制和减肥可以有效改善免疫系统状态，减少炎症反应和氧化应激反应的发生，由此保护心血管健康。