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自从2018年，中国药监先批准两款进口PD1上市，即K药和O药，随后又批准两款国产PD1上市，即君实生物的特瑞普利PD1，商标拓益，适应症晚期黑色素瘤，信达生物的信迪利PD1，商标达伯舒，适应症难治性经典型霍奇金淋巴瘤。中国的癌症治疗，正式进入到免疫治疗时代。 已上市的四款PD1，适应症暂时均无软组织肉瘤，但根据国内外的实战经验，五六十种软组织肉瘤中的部分类型，对PD1有一定的响应率。 比如单药PD1，32名腺泡状软组织肉瘤入组国产嘉禾的PD1，目前已经确定有9人起效，还有不少患者用药后排队等待复查评估，也就是说，有效率，至少在28%以上。 同时，华哥腺泡肉瘤病友群，有不少腺泡ASPS病友，或自行购买注射PD1，或自行联合增敏剂，有六位达到CR，目前全身无瘤状态。 其中一位，手术都省掉了，腿部原发病灶，那么大的一个肿瘤，连同肺部的多发结节，统统消失，穿刺取样检测不到肿瘤细胞，更令人拍案惊叹。 众所周知，化疗和放疗，杀敌一千，自损八百，对于晚期肉瘤，除了各种副作用外，没法断根，且化疗可加速肿瘤细胞的转移已是欧美科学界的定论，靶向药，维持性质，数月到一年左右，即耐药失效，耐药后的肿瘤，更加难以对付。 而免疫疗法一旦起效，能较长时间控制甚至CR掉肿瘤，人人都想试，但大多数类型的软组织肉瘤，对单药PD1的有效率之低，又让人丧气。 这个矛盾，让众多的还没上市的国产PD1，纷纷在增敏剂上打主意大做文章，除嘉禾PD1（GB226 杰诺单抗）专门招募腺泡状软组织肉瘤来入组临床试验，做小癌种的适应症，与亚盛增敏剂APG-115在境外招募和试验。 恒瑞的PD1（SHR1210）联合阿帕替尼在上海六院，临床试验，挑战软组织肉瘤一线化疗。 正大天晴的安罗替尼联合PD-L1（TQB2450）在北京肿瘤医院，招募七种类型的软组织肉瘤，临床试治。 详见：抗血管靶向药安罗替尼能协同增敏PD1效果吗？ 肉瘤免费入组机会又将到来 既然有八十几家药厂，一窝蜂扑上PD1的研发制造，相信后续的临床招募越来越多，去年初就文章中预言：医院 医生和患者将不够用。 作为软组织肉瘤患者，怎么选择？ 是自费注射进口的PD1？还是参加嘉禾的腺泡肉瘤PD1单药试验？还是参加恒瑞PD1联合阿帕替尼，还是参加正大天晴的PD-L1联合安罗替尼？还是继续等待更多的临床出来再选择？ 其实，这除涉及到经济条件和病情严重程度等不等得起外，一个很重要的关键问题摆在面前：你的肿瘤，是四种中的哪一种？ 什么意思？ 从PD1的角度，可把肿瘤内环境分成四种情况： 1）肿瘤里有很多免疫细胞，叫热肿瘤，同时PD-L1表达阳性。 2）肿瘤里很少或者根本没有免疫细胞，叫冷肿瘤，但是PD-L1表达阳性。 3）肿瘤里有很多免疫细胞，是热肿瘤，可是，PD-L1表达是阴性的。 4）肿瘤里既没有免疫细胞，PD-L1表达又是阴性。 如果是第一种，毫无疑问，优先单用PD1。如果又是腺泡肉瘤患者，当然首选嘉禾PD1，又大概率起效，又免费。如果不是腺泡肉瘤，是其它类型的肉瘤，既是热肿瘤，PD-L1，MSI，TMB等指标指向PD1，当然考虑单用而不必联用靶向。 如果是第二种，考虑PD1联合增敏，尤其是能催热肿瘤内环境的增敏剂，这种增敏剂，一言难尽，参见本公众号平日里的科普介绍文章。 如果是第三种，需要考虑双单抗，单纯的PD1，难以见效，因为肿瘤催眠免疫系统的通道，不是通过PD1/PD-L1.各种其他检查点抑制剂的研发，时有进展，北肿的CD47在招募，双靶点的PD1单抗在招募，还有细胞免疫疗法的新抗原靶点neoantigen在招募，都值得细心关注、研究和尝试。 如果是第四种，当下的技术条件下，暂不考虑PD1，需要欧美一些新技术成果，传来中国后，方可解决，目前国内的，溶瘤病毒试验，疟原虫抗癌，基因疗法等，多加关注。 其实，当前无特效药的情况下，对于肉瘤，千方百计让免疫针PD1在自己身上起效，是最现实也最强求的办法。但又要看到：就算使出百般手段，能起效的，始终只是一部分患者，要让每个肉瘤患者，都能免疫疗法起效，这不是短时间内，科学家医学界能做到的，这个需要清醒地认识到。 有什么想法》欢迎留言，交流探讨。 |
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