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小B细胞NHL——MCL(2)

 邵世宏 2021-01-07

         FL一样,形态学倾向于MCL时,就要进一步用免疫组化的标记来证实了,MCL的特异性标记是什么呢?

1CyclinD1:这是MCL最为特异性的组化标记,细胞核着色(图1)。其表达的遗传学基础是具有t11:14)染色体重排易位,即CCND1/IgH。它是一种周期素蛋白,增生比较旺盛的细胞常常呈阳性表达,比如表皮的基底层细胞,正常腺体的基底。但是增生旺盛的淋巴结生发中心B细胞却是阴性的,而滤泡内和副皮质区可见一些阳性间质细胞散在分布(图2)。

特别提醒:CyclinD1尽管是MCL的特异性诊断指标,但还是要记住在浆细胞瘤和毛细胞白血病中也有部分病例为阳性,当然这两种类型淋巴瘤形态上大多能和MCL鉴别;某些DLBCL也可有一定数量的细胞阳性,但是弥漫强阳性的病例我还未曾遇到过。

2CD5MCL是一种B细胞淋巴瘤,却异常表达T细胞抗原CD5,通常MCL瘤细胞呈CD5弱阳性表达,散在的呈强阳性表达的细胞是瘤组织中残存的T细胞。

3CyclinD2和CyclinD3:就像FL一样,总有一些病例并不按常理出牌,CD5阳性时,CyclinD1如呈阴性会给MCL的诊断造成极大的困扰,而且通常CCND1FISH检测也对这些病例的诊断帮不上啥忙,这时如果形态学功底差一些的病理医生就可能做出错误的判断。因此形态学如确实像MCL,这时可以寻求CyclinD2CyclinD3的组化染色,可惜我们科还没有这两种抗体。

4SOX11:这也是在CyclinD1阴性时可以求助的组化标记,核着色,下图所示为一例cyclinD1阴性病例SOX11呈阳性表达,其他的小B细胞类NHL则不表达。但是淋巴母和伯基特淋巴瘤可呈阳性,所以还是要结合形态和其他组化指标来使用SOX11。

  按照
B细胞的发育过程,MCL起源于Naïve B细胞,也就是生发中心前的细胞。最近又有MCL异常表达生发中心标记的报道,我也碰到过一例,好在患者有MCL病史,尽管CD10阳性,但CyclinD1也是明确阳性,所以没有误诊。

在这儿和大家谈谈关于B细胞淋巴瘤阶段划分的个人理解:B细胞从原始细胞到童真B细胞,再进入生发中心分化发育,出生发中心,最后分化为浆细胞记忆B细胞,这其实是一个连续的过程,而我们平常所说的各个不同的阶段其实是一种人为的划分,而且肿瘤细胞的发育过程确实比正常过程混乱,这样在临近分隔线两侧的细胞就有可能具有不同阶段细胞的特点,就可能会出现CD10+的MCL,CD10-MUM1+FL,甚至出现少许浆细胞瘤异常表达CD10等现象,故尽管必须依赖免疫组化对淋巴瘤进行正确的分型,但它只是一种辅助诊断手段,不能由组化完全代替病理诊断,请记住:淋巴瘤的诊断是一种综合判断,而不是简单的免疫组化项目的排列组合,总会有抗原的异常表达,当某个指标非正常表达时,要寻求其他诊断依据。

MCL的特征性总结:CD20+CD5+CyclinD1阳并呈套区/结节状/弥漫性分布。

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