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全球疫情背景下，2020年欧洲肾脏协会-欧洲透析与移植协会年会（ERA-EDTA 2020）于欧洲中部夏令时间6月6~9日以线上会议的形式顺利召开，肾脏病领域专家学者云端相聚，共话领域内前沿进展，分享临床实践经验。近年来，肾性贫血的规范化管理理念逐渐深入人心，本报特别整理了ERA-EDTA大会上三项透析依赖慢性肾脏病（DD-CKD）患者贫血管理相关研究，以飨读者。  01 ESKD患者透析前TAR的增加可降低MACE 风险趋势 研究一：Pre-ESKD Haemoglobin Target Attainment And Post-Dialysis Outcomes In Patients With Renal Anaemia: A Nationwide Study 研究背景：目前欧洲肾脏最佳临床实践（ERBP）规定的血红蛋白（Hb）靶目标范围较窄（10-12 g/dL），临床较难实现，这项回顾性纵向队列研究的目的是评估进展至终末期肾脏病（ESKD）前，Hb达到ERBP规定的靶目标或超过靶目标对早期透析（透析1年内）结局[全因死亡和主要不良心血管事件（MACE）]的影响。TIR和TAR分别定义为进展至ESKD前Hb处于靶目标范围内的时间百分比和超过靶目标范围的时间百分比。研究纳入了2012~2016年在瑞典接受贫血治疗的5000例CKD 3b~5期患者，患者主要接受铁剂、促红细胞生成素（EPO）或两者联合治疗。 结果：根据患者基线特征及随访结果发现，男性较女性更可能出现Hb水平在靶目标范围外；65~75岁、CKD 3b及4期、合并肾盂肾炎、肾移植、接受铁剂治疗，较高的EPO剂量或高血钙、白蛋白水平的患者，Hb高于靶目标范围的几率更高；而患有多囊肾及肾硬化、近期有出血或输血、存在炎症（C反应蛋白> 5 mg/dL）、高血磷的患者，Hb低于靶目标范围的几率更高。 随访期间，1361例患者开始了维持性透析治疗，其中透析的第1年有220例患者死亡，研究没有观察到TIR与死亡之间的相关性，但是随着TAR的增加，死亡风险有降低的趋势。MACE （MACE 心衰 不稳定性心绞痛）方面，透析第1年共发生了378次MACE 事件，研究未发现TIR与MACE 事件存在明确的相关性，但TAR越高，MACE 风险越低（TAR≥11%的患者较TAR＜11%的患者可显著降低24%的MACE 风险，HR= 0.76；95%CI，0.61-0.94）。  图1 透析前ESKD患者TIR和TAR与一年死亡风险和MACE 之间的多变量调整关联 结论：65-75岁的男性、肾移植、CRP升高以及钙、磷异常和白蛋白水平异常的患者经治疗后通常Hb水平难以维持在靶目标范围内，可能需要更多的治疗干预；ESKD患者透析前更高的TIR与透析后死亡和MACE 事件无明显相关性，而TAR的增加有减低相关风险的趋势。 HIF-PHI治疗未增加透析依赖贫血患者的视网膜相关不良反应风险 研究二：Ophthalmological effects of Roxadustat in the treatment of anaemia in chronic kidney disease patients on dialysis in a phase 3, randomized, double-blind, active-comparator conversion study 研究背景：2020年4月一项在日本血液透析贫血患者中比较罗沙司他和达依泊汀α的Ⅲ期随机双盲研究发表在《美国肾脏病学会杂志》（J Am Soc Nephrol），研究共纳入302例20岁以上透析依赖的肾性贫血患者，按1：1比例随机分为罗沙司他（3次/周，口服）和达依泊汀α（1次/周，注射）治疗组，治疗持续24周，维持Hb在10~12 g/dL水平。主要终点是从基线到治疗18~24周的平均Hb变化（ΔHb18~24）。 结果显示，平均Hb水平方面，罗沙司他非劣效于达依泊汀α，且在18~24周时，罗沙司他治疗组的平均Hb水平为10.99 g/dL，再次证实了罗沙司他的有效性。在此次ERA-EDTA 年会上，主要公布了该研究中关于视网膜病变的安全性亚组分析，研究对患者进行了彩色眼底影像及详细的眼科随访。 结果：亚组分析中，共有302例患者随机接受罗沙司他（n=150）或达依泊汀α（n=152）治疗。在基线，罗沙司他组和达依泊汀α组中分别有41.3%（62/150）和37.5%（57/152）的患者既往或并发视网膜血管疾病；分别有32.7%（49/150）和27.6%（42/152）的患者有糖尿病和视网膜血管疾病史。  图2 患者基线状态 治疗期间出现新的或恶化的视网膜出血的患者中，罗沙司他治疗组为32.4%（n=46/142），达依泊汀α治疗组为36.6%（n=53/145）。基线无视网膜出血和基线≥1处视网膜出血的患者分析中，两组治疗期间新发或恶化性视网膜出血结果如下图。  图3 亚组分析治疗期间新发或加重的视网膜出血患者占比 从基线分析，两个治疗组的视力和视网膜厚度均未发现有临床意义的变化。同样，患者出现视网膜内/下液体、硬性渗出或棉絮斑的比例均未有临床意义的变化。 结论：以上发现表明，在24周的治疗期间，与达依泊汀α治疗的患者相比，使用罗沙司他治疗的DD-CKD患者没有增加眼部异常的风险，包括视网膜出血或视网膜厚度增加。 03 Pegol EPO β治疗血液透析患者的ESA低反应和临床结局：多中心前瞻性研究 研究三：ESA Hyporesposiveness And Clinical Outcomes During Treatment With Epoetin Beta Pegol In Hemodialysis Patients: A Multicenter Prospective Study; Paramount-Hd Study 研究背景：对红细胞生成刺激剂（ESA）治疗低反应的血液透析（HD）患者预后不良，然而，尚不清楚对持续性红细胞生成素受体激活剂（CERA）治疗低反应的HD患者预后如何。目前亦缺乏评估在线血液透析滤过（HDF）对CERA治疗低反应的影响。 这项多中心前瞻性研究纳入4034例接受各种ESA治疗的维持性HD患者。将所有患者之前使用的ESA均替换为CERA。研究改用CERA治疗6个月时促红细胞生成素抵抗指数（ERI）与基线ERI的关系，并使用Cox比例风险模型分析其与心血管事件和/或死亡率等结局的相关性。ERI定义为每月CERA剂量除以Hb和干重。在患者入组前，日本已经可以使用含铁磷结合剂，并可报销在线血液透析滤过（HDF）的费用，因此，研究使用时间依赖性ERI作为因变量的多因素模型，评估口服含铁药物和在线HDF是否会影响ERI的系列趋势。若发现这一模式可改善ERI时，使用边缘结构模型消除铁参数、C反应蛋白、含铁药物和HDF的时间相关影响，分析时间依赖性ERI对心血管事件、死亡率、癌症导致的死亡和感染导致的死亡等结局的影响。 患者的平均年龄为65.9岁，43.1％的患者患有糖尿病。中位透析治疗时间和观察期分别为5.0年和22.1个月。基线和24个月时，接受口服含铁药物的患者占比从11.1％增加至25.0％，因此平均TSAT水平从24.5％增加到27.4％。在线HDF患者占比也从13.5％增加到22.6％。ERI 随着时间的推移逐渐降低，并有很大改善，尤其是在 ERI 最高五分位数（Q5）的患者中。以时间依赖性ERI作为因变量的混合效应模型显示，引入含铁药物和在线HDF可显著改善ERI。对3001例患者的分析未发现基线ERI五分位数与心血管事件或死亡率之间的显著相关性。与最低的五分位数（Q1）相比，基线ERI最高的五分位数（Q5）与死亡率和心血管事件显著相关（HR 1.56；95％CI；1.04-2.32）。但边缘结构模型显示，与Q1相比，时间依赖性ERI Q5与更高的心血管事件发生率显著相关（HR 2.11；95％CI；1.31-3.38）。随着时间依赖性ERI五分位数的增加，死亡率有上升的趋势（Q5的HR，3.07；95％CI；1.95-4.83），在感染导致的死亡（Q5的HR，6.70；95％CI：1.89-23.77）和癌症导致的死亡（Q5的HR，15.08；95％CI；4.08-55.74）中也观察到了相似但更强的相关性。 结论：在日本普遍使用含铁药物和在线HDF改善了对CERA的低反应性。6个月时的基线ERI不能预测随后的心血管事件或死亡风险，但是，高时间依赖性 ERI 是心血管事件、感染导致的死亡和癌症导致的死亡以及全因死亡的预测因子。尤其在癌症导致的死亡中，相关性最强。  以上内容由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。CN-56842 |
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