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促红细胞生成素，如阿法达贝泊，是治疗慢性肾病（CKD）患者贫血问题的基础药物。然而，患者易出现促红细胞生成素抵抗。因此，现有阶段需有其他机制药物来帮助CKD贫血患者。 罗沙司他是一种口服的低氧诱导因子丙氨酰基羟化酶抑制剂，在我国已被批准用于治疗慢性肾脏病（CKD）患者的贫血问题。然而，其长期预后还不是十分明确。 2021年8月27日，欧美多国团队在Nephrol Dial Transplant上刊登了DOLOMITES试验，该研究显示罗沙司他对非透析依赖的CKD贫血患者具有较好疗效的同时，还能使血红蛋白（Hb）维持在较高水平长达2年。 研究设计 DOLOMITES试验是一项随机、多中心、多国参与、开放标签、主动对照的3期临床试验，主要比较了阿法达贝泊与罗沙司他对非透析依赖的CKD贫血患者的疗效。干预时间长达104周，而随访持续4周。 参与研究的患者年龄≥18岁，CKD 3-5期、未接受透析、eGFR＜60ml/min/1.73㎡，最近的Hb水平≤10.5g/dL。排除标准为癌症或其他原因导致的贫血、在12周内接受过促红细胞生成素的治疗、在6周内接受过静脉补铁的治疗。 罗沙司他组是基于体重给药的，从第4周开始，可以每4周调整一次剂量，以维持Hb水平在10至12g/dL之间。若4周内，Hb增长速率≥2g/dL则减药，若Hb≥13g/dL则停药。 而阿法达贝泊组也是基于体重给药的，其余干预方法与罗沙司他组一致。 此外，两组患者不限使用铁剂（口服或静脉），由医师自行判断。 主要终点为Hb的反应率，定义为对于基线时Hb＞8g/dL的患者，Hb需≥11.0g/dL并且Hb需升高≥1.0g/dL；对于基线时≤8g/dL的患者，Hb至少升高2.0g/dL。 次要终点为低密度脂蛋白（LDL）的变化、第一次使用静脉补铁的时间、平均动脉压的变化和高血压发生的时间。此外，试验还评估了不良事件。 研究结果 共计616例患者入组，罗沙司他323例，阿法达贝泊293例。424例患者完成治疗，罗沙司他215例，阿法达贝泊209例。 在主要终点方面，在前24周，Hb对罗沙司他和阿法达贝泊的反应差不多，其中罗沙司他组患者Hb反应百分比为89.5%（95% CI，85.4至92.8%），略高于阿法达贝泊组的78.0%（95% CI，72.6至82.8%）。两组差值为11.51%（95% CI，5.66至17.36%），此外2组经敏感性分析后，两组之间也并无较大差异（88.5% vs 77.2%，差异值11.19%）。 次要终点方面，本次研究中，极少患者接受了静脉补铁治疗（罗沙司他20例，6.2%；阿法达贝泊37例，12.7%），罗沙司他组使用静脉补铁的风险低于阿法达贝泊组（HR=0.45,95% CI，0.26至0.78）。在使用剂量方面，从第1周至第35周，罗沙司他组平均每人每月使用静脉补铁34.74（±29.96）mg，而阿法达贝泊则是65.59（±67.34）mg。 与基线相比，第12-28周时，罗沙司他组患者的LDL比阿法达贝泊组低（-0.403mmol/L，95% CI，-0.510至-0.296mmol/L）。 在不良事件发生率方面，两者并无区别。但在主要心血管事件发生率方面，罗沙司他（11.8%）优于阿法达贝泊（14.0%），HR=0.81（95% CI，0.52至1.25）。 在2年的干预期间，患者Hb水平良好，提示罗沙司他可长期、有效、安全的用于非透析依赖CKD贫血患者。 总的来说，对于非透析依赖CKD贫血患者，罗沙司他可安全有效的提升Hb水平，并且至少在2年内，药物疗效和安全性有保障。 参考文献： 1. Barratt J, Andric B, Tataradze A，et al. Roxadustat for the treatment of anaemia in chronic kidney disease patients not on dialysis: a Phase 3, randomized, open-label, active-controlled study (DOLOMITES). Nephrol Dial Transplant. 2021 Aug 27;36(9):1616-1628. |
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