用砒霜“修复”抑癌基因？既青蒿素之后，这次中国又要为人类攻克肿瘤立大功了？

今井茜 2021-01-23

展开全文

亚砷酸（主要成分三氧化二砷），1999年被中国国家药品监督管理局批准为二类新药并于当年10月正式获准生产和销售；不久，亚砷酸在美国也通过了I、II、III期临床试验，于2000年9月经美国食品和药物管理局（FDA）特批正式上市；欧洲药品管理机构也于2001年批准上市亚砷酸注射液。

三氧化二砷其实是砒霜的化学分子式，砒霜是毒物，怎么发现它能治癌症呢？

70年代初，黑龙江大庆有一个民间老中医，专治淋巴结核和癌症，哈医大附一院中医科主任张亭栋带了几个人去考察，发现这位老中医能治很多癌症，使用的方子是：砒霜、轻粉（氯化亚汞）和蟾酥，很多病人都自诉症状有所好转。张亭栋将这个方子命名为“713”（因为这个研究从71年3月开始），后来在课题组西药师韩太云的帮助下，制成了注射液，用于治疗癌症，发现虽然有一定程度的疗效，但副作用太大，后来张大夫又把三味药拆开，分别使用，发现真正起作用的实际上是砒霜，轻粉能造成蛋白尿，伤肾；含蟾酥的药会导致血压迅速升高，头疼、头昏。后来专门弄了一个正式的“癌灵一号注射液”，这个注射液比后来正式报批的药多了轻粉。张大夫也因此得了葛兰史克（GSK）中国研发中心生命科学杰出成就奖。

砷剂治疗肿廇在中国有很长的历史，主要以砒霜、雄黄为主，采用中医的“以毒攻毒”理论。实际上国外在张大夫之前也有报道用砒霜治疗白血病。19世纪，西方学者Lissauer曾经应用1%的亚砷酸钾溶液口服治疗白血病（被认为是西医现代肿瘤化疗的萌芽），1915年《英国药典》收载砷制剂亚砷酸钾溶液，用途为医治恶性贫血症。但真正大规模，有意识用砒霜治疗白血病应该自张亭栋始，后来上海的王振义、陈竺加人砒霜治白血病的研究，才让全世界知道这件事。这个陈竺就是我们后来的卫生部长，当时他从法国留学四年回国，他出国之前本身就是王振义的硕士研究生。

大庆老中医首先使用的方子对癌症应该有一定疗效，但没有任何标准，比如就是精神好了，食量好了，别的医院判死刑了在我这里还活着，治疗的病人几乎包括所有医院束手无策的癌症晚期病人。张大夫把这个方子拿回去，开始也用于好多肿瘤，后来专注早幼粒白血病，开始用复方，甚至和别的药联合使用，后来只使用砒霜，并且把浓度降低，最后的标准砷剂就是精制的三氧化二砷 0.1%.。张大夫最早使用的癌灵一号含1%的三氧化二砷，还有剧毒的氯化亚汞。三氧化二砷治疗白血病的机理也有一定的阐述，主要能抑制肿瘤細胞生长，引起肿瘤细胞凋亡和分化。

张亭栋跟屠呦呦很相似，先学的西医后改学中医，课题组里又有西药师，对砷剂的分析也采用的是科学的方法，即使是这样，也有两点是值得商榷的，在病人身上使用过于草率，没有对照，所以真正完全搞清砷剂并成药，是在和王振义、陈竺合作之后，选用早幼粒细胞模型对三氧化二砷的机理做了系统的研究，王振义和陈竺因此也获得了美国的圣捷尔吉新成就奖。

我们都知道，癌症源于细胞突变，而这种突变跟人体2种基因密切相关——抑癌基因和原癌基因。

抑癌基因时刻在与原癌基因对抗，一旦抑癌基因发生突变、失活或缺失，就会让细胞复制失去控制，从而出现肿瘤。

近日，上海交通大学瑞金医院卢敏教授和牛津大学的联合研究团队，将砒霜与p53蛋白放在一起做了一项研究，为p53靶向药物的研究方向提供了重要的线索。