【原】中国内陆首个PD-L1单抗审批完成！Ⅲ期肺癌，并不是无路可走

年关将至，有关于肺癌治疗方式的好消息接踵而来。新医保目录的余温还没有散去，新的好消息又传来了！

2019年12月9日，国家药品监督管理局官网显示PD-L1单抗Imfinzi（durvalumab, 度伐利尤单抗注射液，中文商品名：英飞凡，简称I药）的上市申请已获得了批准！

图片来源：国家药品监督管理局

I药的适应症为治疗同步放化疗后未进展的不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌。在此之前，中国共有5种上市的免疫检查点制剂，这五种免疫制剂均为PD-1单抗。本次获批的I药，是第一个在中国内陆上市的PD-L1单抗。

（下图为之前上市的五种免疫制剂的上市时间及适应症）

免疫治疗不止有"PD-1"，还有"PD-L1"

免疫系统，是我们人体的防御系统，而免疫细胞T细胞，就是这套防御系统中的“防御兵”。PD-1是一种免疫抑制分子，对免疫应答有抑制的作用。看到这里，可能一些觅友会产生疑问，免疫功能不是越强越好吗，为什么用免疫抑制分子？的确，免疫力低下，会使人体受到细菌、病毒的侵犯，但是免疫超常，机体就会错把正常的组织当做是攻击的对象，造成机体的伤害。所以，免疫抑制分子PD-1的存在，可以调节免疫系统对人体细胞的反应。

PD-L1是PD-1的配体之一，也就是说，PD-L1会与PD-1结合。正常情况下，PD-1和PD-L1的结合会传导抑制性的信号，来调节人体的免疫功能。但是，当癌细胞携带PD-L1的时候，事情就没那么简单了。癌细胞上携带的PD-L1会与T细胞上的PD1相结合，并且发出抑制性信号，T细胞手下留情，非但不会杀死癌细胞，甚至还可以让癌细胞继续在体内休养生息¹

所以说，免疫抑制剂的出现，其实就是为了阻止PD1和癌细胞上所携带的PD-L1相结合。PD-1抑制剂是从T细胞上的PD-1上入手，而PD-L1抑制剂，则是从PD-L1来入手阻断的。

Ⅲ期肺癌，并不是无路可走

本次I药的获批适应症为治疗同步放化疗后未进展的不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌。而在此之前，对于Ⅲ期肺癌的治疗我们通常是使用什么方式呢？这次I药的获批，又将为Ⅲ期非小细胞肺癌患者带来怎样的获益呢？

首先对于肺癌晚期的认识，我们依然存在误区。临床上，根据肿瘤的大小位置、周围淋巴结的转移情况和远处器官的转移情况，可以分成癌细胞依然局限在肺区的Ⅲ期肺癌和已经有其他远处器官转移的IV期肺癌，而IV期才是真正的肺癌晚期，此时治疗主要以延长生存期和改善生存质量为主要目的。

在Ⅲ期肺癌的阶段，癌细胞出现扩散但仍局限在胸腔内，会扩散转移至胸腔其他部位的淋巴结或胸腔内的其他主要器官，如心脏或动脉。因此Ⅲ期肺癌也被称为局部晚期肺癌，但是也很难通过手术清除所有癌细胞，局部晚期肺癌仍有临床治愈的可能，是治疗的“关键窗口期”。

01

单纯放疗仍为指南推荐

在2019年的CSCO原发性肺癌诊疗指南中，对于不可手术的Ⅲ期非小细胞肺癌的治疗推荐为单纯放疗、单纯化疗或序贯放化疗²。而国际指南则以同步放化疗为主。但是，同步放化疗后也未有较好的序贯方案，患者的生存率依然不尽满意，IIIA期的患者5年生存率为36%，IIIB期为26%，IIIC期仅有13%³。

02

不断更新的靶向治疗

对于有基因突变的晚期非小细胞肺癌患者来说，靶向治疗，已经成为了一个相对成熟完整的治疗方式。2004年底，第一个肺癌靶向药获批上市，到今天为止，也不过15年的时间。然而，在这十五年当中，靶向药的成长与更新的速度是飞快的。针对EGFR突变的靶向药已经有三代上市；针对ALK突变的靶向药也不断取得进展。这些种种，都给了肺癌患者希望。

然而，基因检测没有基因突变怎么办？没有靶向药可以吃怎么办？种种这些问题，都在引导着我们去探索更多的肺癌治疗方式。

03

联合免疫带来更多选择

2017年PACIFIC研究首次在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布，研究所带来的成果，让很多医生和患者欣喜不已。放化疗联合免疫治疗，也从那时起，被提上日程，I药上市，也从那时起，成为很多人的期待。

在2019年10月14日，国际肺癌核心期刊Journal of thoracic又一次发表文章，更新了PACIFIC研究的成果。这次更新的研究成果，用真正的数据说话，让患者真正看到了放化疗联合免疫疗法的生存获益。

durvalumab组和安慰剂组OS结果比较

让我们从试验报告中找出几个关键指标一起来看一下：

中位无疾病进展生存期（PFS）:安慰剂组的中位PFS为5.6个月，而durvalumab组为16.8个月。

三年生存率：安慰剂组的三年生存率为43.5%，而durvalumab组的三年生存率为57%

降低发生远处转移和脑转移的概率：安慰剂组发生死亡或远处转移的中位时间为16.2个月，durvalumab组发生死亡或远处转移的中位时间为28.3个月⁴。

2018年2月美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了durvalumab用于治疗III期不可切除，接受同步放化疗后无进展的NSCLC患者。目前，同步放化疗后接受durvalumab免疫治疗目前已是美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐的Ⅲ期不可手术非小细胞肺癌患者标准方案⁵。

小编小结

这次I药的上市，弥补了中国内陆市场上没有PD-L1抑制剂获批的空缺，同时也为Ⅲ期非小细胞肺癌患者带去了更多的选择。而I药针对小细胞肺癌患者的临床试验，也已经进入Ⅲ期临床试验阶段。现在，新药研制，获批，上市的速度是我们之前从来没有预想到的，我们也有理由相信，每一位肺癌患者，都可以找到适合自己的治疗方式，打败肺癌！

责任编辑：觅健科普君

参考来源：

[1] https://en./wiki/PD-1_and_PD-L1_inhibitors

[2] CSCO原发性肺癌诊疗指南2019版

[3] Goldstraw P, et al. Journal of Thoracic Oncology, 2016, 11(1): 39-51.

[4] Jhanelle E. Gray et al. Brief report: Three-year overall survival with Durvalumab after chemoradiotherapy in Stage III NSCLC - Update from PACIFIC. https:///10.1016/j.jtho.2019.10.002.

[5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Non-Small Cell Lung Cancer, Version 3.2019