2020年2月，西班牙生物制药公司PharmaMar宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理Lurbinectedin的新药上市申请，并授予其优先审评资格，用于治疗经铂基化疗后出现疾病进展的小细胞肺癌患者。FDA预计将于2020年8月16日反馈审评结果。
或许有癌友不太了解“优先审评”意味着什么，这里稍微解释一下。一个药物要想上市要通过I期、II期、III期临床试验，其中I期临床试验的目的是检验药物的安全性，II期临床试验的目的是探索药物的适宜剂量和可能的治疗效果，然后才是III期临床试验通过设置对照组检验疗效。但试验的过程很漫长，如果一个药是真的好，怎么才能更快让患者用上这个药呢？FDA就因此设置了一个“优先审评资格”，允许药物开发公司用II期临床试验的结果（说明II期试验的结果非常好）递交新药上市申请。获得“优先审评资格”意味着得到FDA的肯定和“贵宾待遇”。确实，谈到小细胞肺癌（SCLC），Lurbinectedin真的是近几十年来难得一见的突破，二线治疗达到39.3%的缓解率，再不了解就OUT了~虽然和非小细胞肺癌（NSCLC）并列，但其实SCLC和NSCLC的差别非常大。SCLC的人数更少，约占全部肺癌的15%。同时，SCLC的预后也更差，局限期和广泛期的SCLC的5年生存率分别为15%和3%，未接受任何积极治疗的患者总生存期仅有2~4个月……在NSCLC患者中，精准医疗和靶向治疗已经成了必不可少的治疗方法，甚至可以说是彻底改变了NSCLC的治疗现况。然而，SCLC患者中的靶向治疗研究却一直受挫。NSCLC中最常见的突变比如EGFR、ALK、ROS1等等很容易找到相应的靶向药物，而SCLC的突变集中在肿瘤抑制基因的功能缺失，这些突变目前还找不到相应的药物治疗。因此，化疗一直是SCLC的主要治疗手段。尽管SCLC对含铂化疗高度缓解，但大多数患者在治疗数周至数月内就会复发、转移，接受标准一线化疗的广泛期SCLC患者的中位生存期仅为10个月左右。然而，SCLC的二线治疗手段非常有限。所谓二线治疗，也就是一线治疗（比如上面提到的化疗和免疫）失败后的治疗选择。目前唯一获批的药物是托泊替康，但疗效一般，并且有血液学毒性。接受托泊替康治疗的患者的总生存期 (OS) 仅为 26 周，仅接受支持性治疗的患者为14周。在这样的背景下，lurbinectedin二线治疗达到39.3%的缓解率，中位生存期达到11.8 个月，就显得弥足珍贵了。也因此lurbinectedin获得FDA授予治疗SCLC的孤儿药资格。FDA的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation，ODD）始于1983年，旨在激励药品研发商研产品，以治疗罕见病和/或病症。激励措施主要指减少企业为申请孤儿药资格认定支付的监管活动费用，包括减少试验方案协助、上市许可申请、许可前检查、批准后上市许可变更申请的费用，以及减少年费。Lurbinectedin是西班牙生物制药公司PharmaMar研发的海鞘素衍生物，作为一种RNA聚合酶II的抑制剂，能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录过程。除此以外，Lurbinectedin还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。本次加速审评资格基于一项名为“Lurbinectedin二线治疗小细胞肺癌的有效性和安全性：临床II期单药试验结果”的II期临床研究，研究结果于2019年5月在ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上公布，并入选当年的“ASCO最佳”。这项多中心临床研究在68例复发性SCLC患者评估Lurbinectedin的疗效，61例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为39.3%，7例治疗后病情稳定4个月以上，总临床获益率为50.8%，疾病控制率为73.8%，中位总生存期为11.8个月。最常见的不良事件为骨髓抑制：44%为中性粒细胞减少，12%为发热性中性粒细胞减少，8%为血小板减少。目前，Lurbinectedin联合多柔比星对比托泊替康的III期临床试验正在进行中。1 2018年8月，Lurbinectedin获得FDA授予治疗SCLC的孤儿药资格。 2 2019年5月，Lurbinectedin二线单药治疗小细胞肺癌的II期临床试验结果在ASCO大会上公布，并入选当年的“ASCO最佳”会议。 3 2019年8月，Lurbinectedin获FDA同意，可通过加速审评通道，申报用于小细胞肺癌二线单药治疗的新药申请（NDA） 4 2019年12月，PharmaMar通过加速审批程序向美国FDA提交Lurbinectedin的新药上市申请。 5 2019年12月，瑞士医药管理局授予Lurbinectedin用于小细胞肺癌的孤儿药资格。 6 2020年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理Lurbinectedin的新药上市申请（NDA），并授予其优先审评资格，用于治疗经铂基化疗后出现疾病进展的小细胞肺癌患者。 责任编辑：觅健科普君[1]http://investor./news-releases/news-release-details/pharmamar-and-jazz-pharmaceuticals-announce-fda-acceptance-and
[3]Yang, S., Zhang, Z.& Wang, Q. Emerging therapies for small cell lung cancer. J Hematol Oncol12, 47 (2019).[4]Belgiovine C, Bello E,Liguori M, et al. Lurbinectedin reduces tumour-associated macrophages and theinflammatory tumour microenvironment in preclinical models. Br J Cancer.2017;117(5):628–638. doi:10.1038/bjc.2017.205[5]Reguart N, Marin E,Remon J, Reyes R, Teixido C. In Search of the Long-Desired CopernicanTherapeutic Revolution in Small-Cell Lung Cancer. Drugs. 2020;80(3):241–262.doi:10.1007/s40265-019-01240-8
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