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今天，美国食品和药物管理局（FDA）已批准制药厂商PharmaMar提出的加快批准其新药申请——用于治疗二线小细胞肺癌的lurbinectedin（Zepsyre）单药治疗提议。 根据II 篮子实验 (NCT02454972) 中小细胞肺癌的治疗数据，结果显示，作为小细胞肺癌（SCLC）患者的二线治疗选择，Lurbinectedin单药治疗获得35.2％的总体反应率（ORR），并可能成为小细胞肺癌的新标准方案，该厂商发言人表示，预计2020年第四季度可能获批。 该II期研究结果中，105例小细胞肺癌患者37例发生的部分应答，另外35名患者病情稳定，疾病控制率为68.6%。此外，65％的患者出现肿瘤缩小，中位无进展生存期为3.9个月，中位总生存期为9.3个月。 在2018年8月6日，FDA已经授予lurbinectedin (PM1183)孤儿药称号，用于治疗小细胞肺癌（SCLC）患者。 Lurbinectedin是PharmaMar自主研发的海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，lubrinectedin 可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。该药的获批将促进小细胞治疗的进展，改变目前无法满足病患的治疗需求。 - 小细胞肺癌治疗现状 - 肺癌是世界第一大癌，而其中小细胞肺癌属于罕见癌种，仅占肺癌的15%。由于其进展迅速，恶性程度高，研究进展缓慢，治疗药物极其有限。 小细胞肺癌的分期与其他癌种不同，仅分为局限期及广泛期。局限期小细胞肺癌以手术治疗为主，手术+辅助化疗或辅助放疗为最佳治疗手段。广泛期小细胞肺癌的标准治疗只有化疗，或者根据病情局部放疗。 对于广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）的一线治疗，顺铂联合依托泊苷（EP）是小细胞肺癌（SCLC）的一个常规化疗方案。小细胞肺癌用药方案咨询400-626-9916. 抗血管生成药物也在小细胞肺癌一线中进行了尝试，贝伐珠单抗联合标准化疗可以改善患者的无进展生存期，但总生存期却无明显获益。而一线治疗后继续接受贝伐珠单抗维持治疗可以使患者得到生存获益。 对于SCLC的二线治疗，仅有拓扑替康为1类证据，其余化疗方案（伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、异环磷酰胺）等在NCCN指南、CSCO指南中均为2A类推荐。 近两年来，小细胞肺癌的二线治疗取得了长足的进展，主要体现在各种免疫治疗药物的获批上，目前，全球共上市有10种免疫治疗药物， PD-1抑制剂：
PD-L1抑制剂：
CTLA-4抑制剂：
其中4种已经获批于小细胞肺癌的二线治疗。 01 纳武单抗 2018年8月17日，Opdivo（纳武单抗，nivolumab）成为唯一个被美国FDA批准用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者的免疫肿瘤治疗药物。纳武单抗成为近20年小细胞肺癌首次批准的新药。 需要注意的是，这个获批适应症是二线，病人不需要做PD-L1检测。 美国NCCN提出了一个2A建议，推荐nivolumab单药以及nivolumab联合ipilimumab可用作一线治疗后6个月内疾病出现复发患者的后续治疗选择。 02 阿特朱单抗 2019年3月18日，FDA宣布批准对PD-L1抑制剂atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。 阿特珠单抗是第一个批准用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的癌症免疫疗法！到目前为止，小细胞肺癌治疗方案仍然有限，与化疗相比，这种方案已被证明可以提高生存率。 03 派姆单抗 2019年6月17日，美国FDA加速批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗用于治疗既往接受过铂类为基础的化疗和至少一种其它疗法后疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）患者。 派姆单抗在治疗晚期小细胞肺癌患者中表现出理想的抗肿瘤活性和持久反应，特别是在PD-L1阳性的患者中疗效更为显著。 04 德鲁单抗 2019年7月15日，药企阿斯利康宣布FDA已授予旗下免疫检查点抑制剂durvalumab（德鲁单抗，Imfinzi）成为治疗小细胞肺癌（SCLC）患者的孤儿药指定。 德鲁单抗有望继罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq（阿特朱单抗，atezolizumab）之后，成为第二款获批一线治疗小细胞肺癌的PD-L1抑制剂。 展望未来 目前，传统化疗药物在小细胞肺癌中无明显进展，而PARP抑制剂、DLL3单克隆抗体偶联DNA损伤剂Rova-T、Lurbinectedin(PM1183)、抗血管药物（安罗替尼、阿帕替尼）以及CDK4/6抑制剂等在小细胞肺癌的治疗中崭露头角。多种免疫治疗药物在小细胞肺癌领域获得重要进展，打破了小细胞肺癌多年无新药问世的桎梏。相信小细胞肺癌已经不再那么可怕！ |
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