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前段时间，科普君写了一篇介绍慢性炎症助长癌症转移的文章（为什么癌症那么容易复发转移？帮凶竟然是……），不少读者都表示这个话题很是受用。 科普君是土生土长的南方人，在老家的方言里，“癌”的读音对应的是普通话里的“yan”，科普君也一直觉得很奇怪。直到后来，科普君才知道，原来普通话里的“癌”最初的读音一直都是“yan”，直到近代才改成了“ai”。就好像是一种默契，古人们老早就知道了“炎”和“癌”之间密不可分的关系似的。 之前的文章里有写到，慢性感染（微生物或自身免疫性疾病）、吸烟或吸入污染物（刺激物）、肥胖（饮食）等因素都会引起炎症，正是这种炎症间接地导致了癌症的发生。此外，癌症的进展、耐药、复发、转移也和炎症脱不了干系。 其实不止是癌症，科普君慢慢发现，“炎症”的内涵其实非常之深，和心血管疾病、衰老关系密切，甚至和中医也有莫大的渊源。最近，《Nature》杂志连发两篇论文，表明炎症因子之一的白细胞介素8（IL-8)可以预测癌症免疫治疗的预后。 尽管这并不是第一次有研究表明IL-8和癌症预后的关联，但被《Nature》杂志“官宣”，基本就是在说，这个研究方向“稳了”！不久的将来，或许直接验血就能预测治疗的效果！ 小小的“炎症”却能产生巨大的能量！甚至可以说，理解了“炎症”，才算是理解了“癌症”！ 炎症的英文是“inflammation”，在英语里还有“燃烧”、“着火”的意思。中医里其实有一个概念和“炎症”非常类似，那就是“上火”。几乎人人都经历过“上火”，例如嘴角长泡、眼睛红肿、牙龈出血、咽喉肿痛、尿黄便秘，等等。这些症状和现代医学里炎症的典型症状——红、肿、热、痛，可以说是非常类似了。 稍微懂一些医学知识的人都知道，炎症的发生和身体里的免疫细胞密切相关。在受到各种原因导致的创伤或刺激之后，创伤处的细胞加速增殖，同时召唤免疫细胞来清除引起创伤或刺激的“罪魁祸首”。这些参与炎症反应的免疫细胞也被称为炎症细胞，包括白细胞、淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞和肥大细胞等等。 看到这里，你或许会觉得，炎症应该是好事啊，说明免疫系统运行良好，在帮助身体清除“坏蛋”呢。但事情远没有那么简单，炎症是人体免疫系统的一面镜子，而人体的免疫系统既能救人，也能杀人。 你知道吗，新型冠状病毒肺炎的患者很多都死于一种叫“细胞因子风暴”的现象，而细胞因子风暴就是一种失控的炎症反应。免疫系统被赋予“强大武力”的同时，也潜藏着造成巨大破坏的风险。 其实，免疫系统的从来都不是“单方面”的，它的内部存在着非常复杂的调节机制。在之前的另一篇文章中（离治愈癌症又近了一步，这个重大发现将改写癌症治疗！），科普君有说到，同样是免疫细胞，有些免疫细胞促进免疫功能，有些免疫细胞却抑制免疫功能。免疫系统同时存在着“光明”和“黑暗”两种力量，简直就像是阴阳八卦，在两种对抗的力量之间达到平衡，最终呈现的结果是既能清除“异己”，也不伤害到自身。 然而，这种平衡却常常被打破。不说癌症，全世界近五分之一的人都死于心血管疾病，而心血管疾病和炎症的关联也非常密切。动脉粥样硬化就是一种炎症，因为脂肪在血管壁内沉积形成结晶，久而久之被认为是“异物”，于是炎症形成，血管壁也越来越厚，最终导致脑梗、心梗、外周血管壁等。近来还有研究表明，炎症水平高会导致更快衰老。 想想还是很奇妙的。中国人特别讲究热气上火之类，看到有人露天大排档吃烧烤小龙虾，中国人的第一反应可能不是它们有多好吃，而是：这些东西也太热气了！！！凉茶不能停！！！是的，中国人的传统里有很多讲究，比如说很多东西不能多吃，不能熬夜，不能性情暴躁。中医还有“调和阴阳”的概念，或许就和“炎症”有莫大的关系。看一个人的状态，就知道他是不是“炎症水平”太高或太低，然后给与调节，让免疫系统恢复到平衡的状态。 近年来发现的一些“神药”，也在表明在一些人群中降低炎症水平可以产生极大地裨益。“神药”之一的阿司匹林作为心血管疾病的常用药，本身就是一种抗炎药，大量数据表明，阿司匹林可以降低40%~50%的结肠癌风险，并能预防肺癌、食道癌和胃癌。因为抗癌、抗衰老、减肥等功能，二甲双胍一度火遍朋友圈，其本身就有调节代谢和炎症反应的功能。 以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂革新了多种癌症的治疗。然而，并不是所有患者都能响应这类新型抗癌疗法，因此，在早期利用生物标志物确定免疫治疗的优势患者非常重要。 5月11日，发表在《Nature》上的两篇论文通过分析先前的临床试验发现，血液中的白细胞介素-8(IL-8)对于接受免疫检查点抑制剂治疗的患者可能是一个易于测量的预后生物标志物。 白细胞介素是按照其发现顺序给予序号的，IL-8是于1987年发现的第一个具有趋化功能的细胞因子，由单核细胞、内皮细胞和各种上皮细胞产生，参与感染响应，以及多种炎症性疾病和癌症的发病机制。先前已有研究揭示，在各种癌症患者中，IL-8水平均升高，较高的循环IL-8水平似乎与更高的分期、分级和肿瘤负荷相关。 在评论文章中，来自美国Dana-Farber 癌症研究所的两位科学认为，虽然杀伤肿瘤细胞的主要是T细胞，但T细胞的杀伤潜力是被其它具有抑制功能的免疫细胞限制的。而IL-8正是通过影响这些同样在“肿瘤微环境”中的其它免疫细胞的类型和数量，进而影响了免疫治疗的疗效。 在肿瘤的内部，“光明”和“黑暗”的力量失衡了，抑制性的力量压倒了杀伤性的力量，免疫系统原本用于维持平衡的机制被肿瘤细胞所利用。再一次印证了“炎症”在人体中的重要性，不懂炎症，就不懂癌症。相信未来随着认识的不断深入，在癌症治疗上一定能取得新的突破！ 责任编辑：觅健科普君 参考文献： [1] Kurt A. Schalper et al. Elevated serum interleukin-8 is associated with enhanced intratumor neutrophils and reduced clinical benefit of immune-checkpoint inhibitors. Nature Medicine(2020). [2] Kobe C. Yuen et al. High systemic and tumor-associated IL-8 correlates with reduced clinical benefit of PD-L1blockade. Nature Medicine(2020). [3] IL-8 and cancer prognosis on immunotherapy（来源：Nature Medicine） |
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