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NLR由于综合了炎症与机体免疫反应两方面因素，其本质十分复杂。慢性HBV和HCV感染引发的持续性慢性炎症（肝炎）是HCC发生的主要病因。而病毒或肿瘤诱发的系统或局部免疫反应可以为肿瘤生长和转移提供适当的免疫微环境。另外，NLR的升高与肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）以及白细胞介素（IL）17的浸润密切相关，TAM和IL-7可以通过释放IL-6、IL-8和趋化因子CCL2等，促进嗜中性粒细胞的增多。 同时，肿瘤组织中粒细胞集落刺激因子以及癌周组织中巨噬细胞集落刺激因子的高表达也可以促进外周血中性粒细胞的增多。增多的中性粒细胞不仅可以通过释放血管内皮生长因子促进肿瘤血管的生成，而且可以通过增加肿瘤细胞的运动性以及对肝窦细胞的黏附性来促进肿瘤的转移。 另一方面，淋巴细胞的减少反映了机体固有免疫功能的下降以及淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫反应的减弱。中性粒细胞可以通过释放精氨酸酶、一氧化氮、氧自由基来抑制淋巴细胞、自然杀伤细胞和活化T淋巴细胞的活性。淋巴细胞相对减少提示CD8+细胞毒性T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞功能降低、T淋巴细胞介导的抗肿瘤反应减弱，机体抗肿瘤能力降低；而肿瘤边缘CD4+T淋巴细胞浸润则可以减少肿瘤复发、延长生存期。总之，中性粒细胞的增多以及淋巴细胞的减少引起的NLR升高，反映了HCC患者肿瘤免疫微环境的改变，该改变有助于增强血管侵犯和抑制宿主免疫监视，提示机体处于抗肿瘤免疫抑制状态。 因此，NLR可以作为评价促肿瘤炎性状态与抗肿瘤免疫状态平衡性的重要指标。NLR的升高在肿瘤组织内部及癌周组织范围内创建了一个炎症微环境，通过促进癌细胞的增殖和转移，同时抑制淋巴细胞免疫等途径促进了肿瘤的发展，降低肝癌患者的生存率。  本文节选自“王宪波， 高方媛， 刘尧. 中性粒细胞与淋巴细胞比值：一项评价肝细胞癌患者预后的新指标［J］. 临床肝胆病杂志, 2016, 32(4): 649-652.” |
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