【原】ASH20摘要的滚滚洪流

Begin with BCMA

Idecabtagene Vicleucel (ide-cel)

Ph1 CRB-401更新

https://ash./ash/2020/webprogram/Paper134324.html

KarMMa研究：老年患者的亚组分析

https://ash./ash/2020/webprogram/Paper134322.html

几个年龄的老年组之间的疗效和安全性基本都接近

KarMMa研究：高危患者的亚组分析

https://ash./ash/2020/webprogram/Paper134319.html

大部分的高危亚组都能观察到深度且持久的缓解，支持ide-cel成为高危RRMM的治疗选择

升级版bb21217 的Ph1 CRB-402更新

https://ash./ash/2020/webprogram/Paper140410.html

这个，真惨

ORR 55%，CR/sCR19%，DoR 11.9mo

CRS 67%，其中 Gr 3 2.2%，G人5 2.2%

NT 22%，其中Gr 3-4 6.5%

Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)

https://ash./ash/2020/webprogram/Paper136307.html

ASh19和ASCO20展示了Ph1b中29例pts的结果，这次还加上了Ph2部分的68例合计97例，截止到2020年5月20日，随访中位时间8.8mo

患者中位年龄61[range 43–78]，先前接受治疗的线程中位数6(range 3–18);，83.5%接受过5药治疗，87.6%三重难治，41.2%五重难治。

疗效

• 整体ORR 94.8%，其中sCR 55.7%，VGPR 32.0%，PR 7.2%，所有患者均检测到M蛋白下降。

• 至首次缓解时间1.0mo但80.4%≤1mo，至首次完全缓解时间1.8mo但72.4%≤3mo，缓解深度随着时间的延长而提升。

• DoR的中位值尚未达到，而在52例可评估的MRD-患者中，94.2%达到10−5的敏感度。

• 6个月的PFS和OS分别87.4%和93.8%，同样中位PFS和OS也均为达到。

安全性方面

• 整个治疗中10例死亡，8例因为AE（包括治疗相关和无关的），2例因为PD

• ＞70%的任意级别的AE包括CRS(94.8%，Gr3/4 占4.8%)、中性粒细胞减少(90.7%，Gr3/4 占90.7%)、贫血(81.4%，Gr3/4占68.0%)、血小板减少(79.4%，Gr3/4占59.8%)。CRS一般在治疗后7d发生，持续时间中位值4d。

• 20.6%的患者中报道有CAR-T治疗相关的神经毒性，其中Gr3/4 占10.3%

然后就是这个结果怎么看吧：

1）和别人比，主要是ide-cel，一目了然，毋多言也，另外在几个基线上，也是比ide-cel更差一些

KarMMa的各个亚组结果

2）和自己比

历史上，Ph1b就经历了sCR/CR随着follow-up延长逐步提升的过程，ASCO更新时Ph1b数据截止到3月份、随访时间差不多11.5个月，所以Ph2部分患者截止到5月份的随访时间可能不足6个月（游泳图上拿尺子比划一下也是差不多5-6个月，看图猜的，不准勿拍），这部分就和去年ASH更新的时候接近，从这个角度看，Oral更新的更长随访时间的缓解率和深度还是有空间的，但具体提升到多少孤也不知道，毕竟Ph2部分的患者基线比Ph1b更差一些。

P-BCMA-101

https://ash./ash/2020/webprogram/Paper142695.html

截止到2020年6月30日，入组了43例患者，均为重度治疗，先前治疗线程中位值7，100%患者接受过PI和IMiD，93%接受过Daratumumab，58%接受过ASCT

CRS 17%，其中Gr 3-4只有2.3%，NT也只有2.3%

34例患者可评估疗效，ORR 57%，没有确定的量效曲线，低剂量的疗效更好一些

Using a modified manufacturing process, a median dose of 0.75 x 106 cells/kg were administered in cohorts including: P-BCMA-101 infusions in biweekly cycles; the addition of rituximab or lenalidomide pre- and post- lymphodepletion to prevent anti-CAR antibody development and increase T cell robustness, respectively; and single administration

Four patients were subsequently treated with cyclic administration, rituximab, lenalidomide or single administration at the lowest dose level with this manufacturing process (all treated with P-BCMA-101 within ~2 months prior to the data cut-off date), and thus far all have rapidly responded (100% ORR) and all responses are ongoing. 

ALLO-715

https://ash./ash/2020/webprogram/Paper140641.html

昨天推送也提了一下

CT053

CT053在中国RRMM中的Lummicar-1结果(NCT03975907).

https://ash./ash/2020/webprogram/Paper140727.html

CT053是采用了全人源ScFv的BCMA CAR-T，之前报道过24例患者接受CT053治疗的IIT研究结果：ORR 87.5%，CR 79.2%，DoR 21.8mo，这次首次报道ongoing的注册Ph1(LUMMICAR-1,NCT03975907)研究。

入组接受过PI和IMiD在内的≥3次治疗的RRMM，在FC处理后分别接受 1.0-1.5×108 CAR+ T-cell剂量，主要终点是评估安全性及可耐受性并确认RP2D

截止到20年7月20日，共入组了14例患者，均接受CT053给药，包括递增阶段的3例 1.0×108 CAR+ T-cell剂量和 3例1.5×108 CAR+ T-cell剂量，以及扩张阶段的8例 1.5×108 CAR+ T-cell剂量，这14份CT053生产时间的中位值是8d

基线情况

• 患者中位年龄54且接受治疗的线程数中位值6；14例患者中10例接受过ASCT(71.4%)，2例基线髓外病灶(14.2%)，5例细胞遗传学高危型(35.7%)，至数据截止日随访时间中位值5mo已经有12例接搜狐过至少4周的安全性和疗效评估

安全性

• 没有检测到DLT，最常见的≥Gr 3的AE是血液毒性

• 91.7%的患者经历Gr 1-2 CRS（3例Gr2 8例Gr1），通常在输注后6的出现一般持续7d

疗效

• 在至少接受4wks疗效评估的12例患者中，ORR 100% 其中sCR 33.3%、CR 8.3%、VGPR 25%、PR  33.3%，所有的5例获得sCR/CR的患者都是10 5 水平的MRD-，另外缓解与基线骨髓中BCMA表达无关

• CT053 transgene在外周血中7-14天达到峰值，呈现出扩增和持久性

• 血清中CRP和细胞因子(i.e., IL-6, IFNγ, IL-8, IL-10)水平在输注后7d升高，与CRS的出现一致，没有检测到免疫原性

CT053在北美RRMM中的Lummicar-2结果(Ph1b/2，NCT03915184)

https://ash./ash/2020/webprogram/Paper139802.html

截止到2020年7月28日，共入组20例患者，14例在Ph1b部分——包括8例1.5-1.8×10^8 CAR+ T cells剂量和6 例2.5-3.0×10^8 CAR+ T cells

基线：

• 中位年龄59，先前治疗线程数中位值6，93%三重难治，64%五重难治；此外36%基线髓外病灶(14.2%)，64%细胞遗传学高危型

安全性：

• 最常见的≥Gr3 AE都是血液毒性，所有患者经历了≥Gr3 的中性粒细胞减少和白细胞减少，36%的患者在治疗30d内经历了≥Gr3 的徐诶下版较少

• 没有报道≥Gr3 的CRS或神经毒性，86%的患者经历了Gr 1-2的CRS，通常输注后2d发生并持续4d

疗效

• 随访4.5mo后10例患者接受了至少2个月的疗效评估，ORR 100%，其中sCR 20%、CR 20%、 VGPR 10%、 PR 50%
  

• 可评估BM样本的12例患者中，11例都是10^5 水平的MRD-，另外缓解与基线骨髓中BCMA表达无关

• CT053 transgene在外周血中7-14天达到峰值，呈现出扩增和持久性

• 所有的受试者都观察到相似的特征：包括1个月内血清游离轻链和sBCMA水平的快速下降以及BCMA的持续清除，与CT053的PD特征一致

• 血清中CRP和细胞因子(i.e., IL-6, IFNγ, IL-8, IL-10)水平在输注后7d升高，与CRS的出现一致，没有检测到免疫原性

最后就是CT053的IIT研究2年随访(NCT03716856, NCT03302403, and NCT03380039)

https://ash./ash/2020/webprogram/Session19607.html

24例患者，中位年龄60.1，先前治疗线程中位数4.5，41.7%接受过ASCT

截止至2020年6月30日，9例患者完成了24mo的随访，包括8例sCR和1例CR，未能完成随访的15例患者中13例因为PD，2例因为接受其他治疗

整体ORR 87.5%，其中sCR/CR 79.2%；DoR 21.8mo，PFS 18.8mo，6mo及12mo PFS分别87%和60.9%

13例进展的患者的mPFS 10.2mo，相比于剩下9例持续sCR/CR的患者，这13例患者有着更高比例的ECOG 2-3分、ISS Gr III和高危细胞遗传学

CRS通常发生在Day 1-4，一般6d就可以恢复：62.5%(15/24)的患者报道有低级CRS，均在2-8d内恢复。有1例患者经历了Gr3的神经毒性并且伴随Gr2 的CRS，该患者在接受甲强龙、地西泮和丙戊酸钠治疗后3d恢复

BCMA-CD19-directed FasT CAR-T (GC012F)

https://ash./ash/2020/webprogram/Paper138614.html

截止至2020-7-17，共入组16例患者，3个剂量水平/DL： 1x10^5/Kg (DL1) (1 patients)、2x10^5/Kg (DL2) (9 patients) 、3x10^5/Kg (DL3) (6 patients)

ORR 93.8%(15/16)，最佳缓解为MRD- CR/sCR的占 56.3%(9/16)

DL3下 100% (6/6) 获得sCR, 其中3例在数据截止日经PET-CT确认

所有可评估缓解的患者中，78.6% (11/14) 、100%(11/11)和100%(10/10)的第1、3和6个月确认MRD- ：7例和9例在10^-4和10^-6敏感度水平

In all response evaluable patients, 78.6% (11/14) were MRD- by flow at month 1, and 100% at month 3 (11/11) and 6 (10/10) (sensitivity by flow cytometry measured at 10-4 in 7 patients, and at 10-6 in 9 patients tested by EuroFlow with at least 1.08x107 cells analyzed).

随访时间中位值7.3mo，最长的10mo At data cut off, the median follow up time was 7.3 months, the longest follow up was 10 months post infusion. 

CAR-T PK in PB was monitored by qPCR and flow cytometry. The CAR-T median proliferation peak was reached on Day10 (Day8-Day14), and the median peak copy number was 140,982 (16,011-374,346) copies /ug DNA. 

安全谱可接受，Gr 1-2的 CRS占87.5%，Gr 3-4的 CRS占12.5%，一般持续4d

GC012F showed an acceptable safety profile with 14 out of 16 patients experiencing a cytokine release syndrome (CRS) grade 1-2 (n=14, 87.5%) and 2 grade 3 (n=2, 12.5%). The median duration of CRS was 4 days (1-8 days). 

没有报道NT

No neurotoxicity of any grade was observed. 

One patient (DL2) presented with fever and died shortly after Day 78 of unknown cause during the COVID-19 Pandemic. Two patients had progression of extramedullary disease while achieving MRD negativity at month 1 and 3, respectively. At landmark analysis at 6 months, all patients in DL3 had achieved and maintained MRD- sCR including patients heavily pretreated including Daratumumab – among them 83.3% (5/6) patients in DL3 had high risk features according to mSMART criteria, and 5 out of 6 patients in DL3 were assessed by 10-6 Euroflow for MRD. The study is still enrolling patients and we will continue to be monitoring safety and efficacy including duration of response.

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实在来不及更了