【原】抗生素每日一学18：头孢他啶/阿维巴坦，当碳青霉烯类耐药之后

小小医生孙丹雄 2021-02-21

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常记溪亭日暮，沉醉不知归路。

孙丹雄

鸳鸯草

绿英满香砌，两两鸳鸯小。

但娱春日长，不管秋风早。

前言

多黏菌素类、替加环素和头孢他啶/阿维巴坦是目前多重耐药和泛耐药G-菌等感染的治疗选择。

多黏菌素类抗菌谱窄，主要对肠杆菌目、气单胞菌属和一些非发酵菌（如铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等）具有体外活性，而革兰阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、变形杆菌属、摩根菌属、沙雷菌属等对其天然耐药。

替加环素抗菌谱最广！

头孢他啶/阿维巴坦居中！

2020年《多黏菌素类与替加环素及头孢他啶/阿维巴坦药敏方法和报告专家共识》：头孢他啶/阿维巴坦是FDA批准的第一个用于治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌目所引起感染的新型β内酰胺合剂。2019年5月该药在我国上市。

01 头孢他啶

头孢他啶/阿维巴坦能干嘛？

首先请问：

头孢他啶能干嘛？

说明书是这样写的：由假单胞菌属(包括铜绿假单胞菌)、流感嗜血杆菌(包括氨苄西林耐药菌株)、克雷伯菌属(包括肺炎克雷伯菌)、肠杆菌属、奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙雷氏菌属、枸橼酸杆菌属、肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)引起的下呼吸道感染(包括肺炎)。

头孢他啶作为三代头孢，对大多数G-菌有效，其实对金葡菌的疗效不确定！《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》：对于金葡菌感染，根本没提到头孢他啶，但是备选方案提到了头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟。

或许是因为头孢他啶对G+菌效果不好，对于厌氧菌效果也不好，在头孢曲松面前毫无优势，所以才剑走偏锋，研究出头孢他啶/阿维巴坦，专门攻击耐药G-菌！

头孢他啶/阿维巴坦

阿维巴坦抑制多种类型的β内酰胺酶，进而保护头孢他啶的杀菌作用。

2020年《多黏菌素类与替加环素及头孢他啶/阿维巴坦药敏方法和报告专家共识》：

阿维巴坦对各类β内酰胺酶有广泛的抑制活性，包括：A类酶（例如对碳青霉烯类耐药的KPC2酶）、C类酶和某些D类酶，但对B类金属酶无抑制能力。

头孢他啶/阿维巴坦对大多数产AmpC、KPC和超广谱β内酰胺酶（extended‑spectrum β‑lactamase，ESBL）的肠杆菌目有活性，但对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的活性基本取决于头孢他啶的敏感性。

03 适应症

用于治疗G-菌感染, 尤其是耐药菌引起的严重感染, 适应证：为18岁及以上患者由敏感G-菌引起的复杂性腹腔内感染（需要联合甲硝唑：再次说明头孢他啶对厌氧菌效果不好）、复杂性尿路感染、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎。

看来社区获得性肺炎，一般不能搞这个！

并且，我查到的文献，适应症没有鲍曼不动杆菌！

参考文献：赵锦锦,张菁. 头孢他啶-阿维巴坦药品说明书[J]. 国外医药(抗生素分册),2019,02:115-127.

复杂性腹腔内感染（cIAI）、复杂性尿路感染（cUTI，）、医院获得性细菌性肺炎及呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）。

04 用法

05 禁忌症

禁用于已知对含AVYCAZ (头孢他啶和阿维巴坦) 组分、含阿维巴坦组分或其他头孢菌素类药物严重超敏反应的患者。

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这个好，禁忌症不是其他头孢过敏，是其他头孢菌素类药物严重超敏反应的患者。

对于导致肺部感染的常见G+球菌，头孢他啶只能搞定肺炎链球菌！

国内学者报道1例，患者痰、中段尿和尿道分泌物均培养出碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌，调整抗感染方案为头孢他啶 / 阿维巴坦 2.5 g qd + 美罗培南 0.5 g q12h 静脉滴注 2 h。

重症患者头孢他啶和阿维巴坦的表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）会明显的增大，使血药浓度过低导致治疗失败。

该患者考虑急性肾损伤，用药前 CCr 为 9.35 ml/min，按照说明书推荐剂量为 0.94 g qd。该患者感染严重，若不能有效控制感染，可能进一步加重肾损伤危及患者生命。综合考虑，给予头孢他啶 / 阿维巴坦初始剂量为 2.5 g qd 静脉输注 2 h 以上，以期迅速有效控制感染。测定头孢他啶 / 阿维巴坦血药浓度，根据监测结果再评估是否调整给药剂量。