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劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌,有效克服脑转移!劳拉替尼仿制药已上市!

 HEADKON 2021-02-24

  第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂Lorlatinib(劳拉替尼)在晚期ALK+ 非小细胞肺癌(NSCLC)中显示抗肿瘤活性及颅内抗肿瘤活性。2020ESMO年会上,CROWN研究首次公布结果。近日,该研究全文发表于《新英格兰医学杂志》,详情如下:

  CROWN是一项开放标签、随机、多中心、III期临床研究,旨在评估劳拉替尼对比克唑替尼在初治ALK+ NSCLC患者中的疗效和安全性(NCT03052608)。该研究在23个国家、104个研究中心纳入了ALK+ IIIB/IV期NSCLC患者,入组患者按1:1比例随机分配接受劳拉替尼(100 mg QD)或克唑替尼(250 mg BID)治疗,分层因素包括中枢神经系统(CNS)转移和种族等。主要终点是盲态独立中心评估(BICR)的无进展生存期(PFS)。次要终点包括研究者评估的PFS、BICR评估的客观缓解率(ORR)和颅内ORR、总生存期(OS)和安全性。

  主要结果

  在随机分配的296例患者中,291例患者接受了治疗。2020年3月20日截止数据时,劳拉替尼和克唑替尼组的随访时间分别为18.3个月和14.8个月,与克唑替尼相比,劳拉替尼使患者的中位PFS明显延长,两组的中位PFS(由BICR评估)分别为未达到和9.3个月(HR=0.28,P< 0.001),12个月PFS率分别为78%和39%。

  研究者评估的中位PFS也显著改善,两组的中位PFS分别为未达到(劳拉替尼组)和9.1个月(克唑替尼组,HR=0.21,P< 0.001),12个月PFS率分别为80%(劳拉替尼组)和35%(克唑替尼组)。

  劳拉替尼组由BICR评估的ORR分别为76%,克唑替尼组为58%。基线可测量病灶患者中,劳拉替尼组和克唑替尼组的颅内缓解率分别为82%和23%,其中完全缓解率分别为71%和8%。

  劳拉替尼组和克唑替尼组的至CNS进展时间分别为未达到和16.6个月(HR=0.07,P<0.001),CNS疾病进展风险降低93%。

  数据截止时,OS数据尚不成熟,意向治疗人群中共有51例患者死亡(劳拉替尼组为23例[15%],克唑替尼组为28例[19%])。死亡危险比为0.72(95%CI,0.41-1.25);OS的组间差异并不显著。

  安全性方面,劳拉替尼组最常见的不良事件(AE)是高脂血症,水肿,体重增加,周围神经病变和认知障碍。与克唑替尼相比,劳拉替尼3级或4级AE(主要是血脂水平改变)更高(分别为72%和56%)。两组因AE而中断治疗的患者分别占7%(劳拉替尼组)和9%(克唑替尼组)。

  结论:与克唑替尼相比,劳拉替尼可明显改善患者PFS,颅内缓解率更高,可考虑作为ALK+ NSCLC患者的一线治疗新选择。

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