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2月25日，默沙东宣布和Pandion Therapeutics达成最终协议，以每股60美元的价格收购Pandion的所有流通股，折合后股权对价合计18.5亿美元。Pandion致力于开发解决自身免疫性疾病患者未满足需求的创新疗法，包括IL-2融合蛋白PT101以及PD-1激动剂，默沙东通过此次收购补强了自身的免疫疾病产品管线。 PT101将基因工程表达的IL-2突变蛋白融合至蛋白质骨架，减轻了对IL-2受体β的亲和力，增强了对IL-2Rα的亲和力，旨在选择性激活和扩增调节性T细胞（Tregs），以治疗自身免疫性疾病。 调节性T细胞（Tregs）是免疫系统的调控节点，负责调控多种免疫细胞，包括抑制几种促炎性免疫细胞的活性，在组织损伤修复和再生中发挥重要作用。Treg对于自我耐受，或者帮助免疫系统识别宿主细胞而不对宿主细胞产生免疫攻击至关重要。Treg的缺陷会导致多器官炎症发生，并且其功能障碍与许多自身免疫疾病有关，诸如炎症性肠病、系统性红斑狼疮、多发性硬化、1型糖尿病等。 多项第三方临床试验表明，高剂量IL-2会激活Tconv和NK细胞，低剂量IL-2会选择性激活Tregs。靶向激活和扩增Tregs可以使免疫系统重新得到控制并恢复体内平衡，对多种自身免疾病具有治疗获益。今年1月4日，Pandion公司公布了PT101的Ia期临床试验顶线结果，达到了其安全性和耐受性的主要终点，并且在健康志愿者中证明了其选择性扩增Tregs的机制。 这项纳入56例健康受试者的I期研究证明PT101耐受性良好，未发现严重不良事件、死亡、剂量限制性毒性或早期阶段终止给药，所有不良事件均为1~2级，症状轻微且具有自限性。部分受试者出现一过性的嗜酸粒细胞计数增多，但具有自限性，未被视为不良事件，而且认为与PT101的作用机制无关；未出现抗药抗体。数据显示，PT101可使Tregs平均扩增3.6倍，在受试的3.5mg~10mg剂量，80%的受试者Tregs会扩增2倍以上。 除了IL-2突变蛋白制剂外，Pandion 公司管线中还有处于临床前阶段的PD-1激动剂，开发用于全身或者局部给药治疗自身免疫疾病。PD-1是活化T细胞自然表达的受体。受到刺激时，PD-1可以作为免疫响应的刹车和检查点抑制剂，因此PD-1是人体自我耐受能力发展的重要控制节点，可以防止免疫系统随意攻击宿主自身的细胞。例如，接受PD-1抗体治疗的肿瘤患者，通常会发生自身免疫样副作用。 Pandion的思路是开发成PD-1激动剂，对自身免疫性疾病中不适当的免疫反应起到刹车作用。Pandion筛选获得了新型抗体PT627和PT001，可以选择性激活PD-1受体，而不会阻断天然配体PD-L1与PD-1的结合，也没有拮抗的风险。前者具有水溶稳定性，可以全身给药，后者则可以局部给药。二者已经在多种自身免疫性疾病动物模型中获得了有希望的临床前结果，计划分别在2022年和2021H1向FDA提交新药临床试验申请。
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