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阿片危机背景下非甾体抗炎药物对术后并发症的影响 2

 医用弹力衣 2021-02-26

本信息并非旨在或暗示作为专业医疗建议的替代;不应在任何医疗紧急情况下使用,也不应用于任何医疗状况的诊断或治疗。所有医疗紧急情况请拨打120。

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对伤口感染的影响

非甾体抗炎药与增加机会性细菌的附着有关,如A组。化脓性链球菌(气体),肌肉组织。有关非甾体抗炎药与气体的临床联系已予详细研究及检讨。但这一关联的分子机制尚未完全了解。有证据表明,蛋白波形蛋白在非创伤性损伤后的肌肉上瞬时表达,例如在有偏心收缩的紧张状态下。非甾体类抗炎药促进气体附着在受伤的肌肉上,并被认为延缓了肌肉的再生,使波形蛋白的表达持续更长时间,增加了气体附着。同一组随后显示,非选择性非选择性非甾体抗炎药(Nsid)可增加小鼠肌肉内注射气体后的死亡率。这些非选择性的非甾体抗炎药降低了抗生素的疗效,即青霉素和克林霉素。然而,他们也发现COX-1和COX-2选择性非甾体抗炎药对小鼠死亡率或抗生素疗效没有影响,表明非选择性COX抑制剂可能通过其他途径具有未知的作用,并且选择性COX抑制剂应该在感染高危人群中得到青睐。其他团体也显示了这种联系。Weng等人报告说,NSAID给药增加了肌肉注射气体的伤口面积,增加了死亡率(对照组的存活率为100%,而NSAID组的存活率为27.5%)。组织学和分子分析表明,非甾体抗炎药增加了中性粒细胞浸润,增加了白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α(均为促炎细胞因子)水平,对宿主造成了更大的附带损害。

总的来说,关于非甾体抗炎药对伤口愈合的直接影响的研究还没有定论,而是倾向于抑制伤口愈合。结果摘要见表。虽然有令人信服的证据表明,非甾体抗炎药能抑制伤口愈合,但也有证据表明它们要么没有作用,要么可能通过降低炎症产生有益的作用。然而,非甾体抗炎药的作用不能孤立地考虑,因为完全控制的实验室条件很少反映临床情况。非甾体抗炎药的作用需要在传染病的背景下加以考虑,在这种情况下,非甾体抗炎药可能通过促进细菌与宿主细胞的粘附而促进某些感染。

NSAID人类研究

对吻合口漏的影响

在结直肠手术中,加强术后康复(ERRA)途径的建立已经使临床医生从阿片导向的疼痛控制转向使用对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药。电子逆向拍卖减少阿片类药物的需求,采用多模式疼痛方法,减少术后肠梗阻,缩短住院时间。已证明使用非甾体抗炎药可提高患者的满意度,并最大限度地减少阿片类药物使用造成的不良事件。随着许多医院(如我们的医院)接受这一标准协议,如果增加使用非甾体抗炎药会导致更多的吻合口漏,就会引起人们的好奇。

肠外科吻合口漏仍然与大量的发病率和死亡率有关。已经进行了多项研究,以评估由于使用NSAID而出现吻合口漏的风险,对于这一关联是否具有临床意义存在争议。最近的一项Meta分析汇集了随机对照试验和观察性研究,以确定小肠、结肠、直肠和肛门吻合口漏与NSAID的相关性。据报道,2016年,在将人类对肠道吻合口裂开的所有已知研究结果和术后非甾体抗体(Nsid)的使用结果相结合后,发生吻合口裂开的几率大约高出1.5倍。对密西根外科质量协作数据库(MSQC)收集的4360例结直肠吻合术患者进行了回顾性分析。术后接受非甾体抗炎药的患者占28%(1297),而未服非甾体抗炎药者占70%。比较腹腔内和腹膜外吻合口瘘情况。非甾体抗炎药的使用与吻合口漏的发生之间没有明显的统计关系.

2014年,多伦多西奈山医院(MountSinaiHospital)的一项研究前瞻性地收集了有关患者的数据,也出现了类似的不一致。N(262)因癌症(34%)或炎症性肠病(66%)而接受选择性结直肠手术。他们报告说,与使用NSAID有关的吻合口漏的风险要高得多。相比之下,多伦多的大学卫生网络发表了对比结果,回顾了7年来进行的回顾性研究,并确定了接受结肠切除并进行一期吻合的患者(N=731)。经年龄、吸烟、类固醇等共病情况调整后,托拉多的使用与吻合口漏无统计学意义。总之,需要进一步的研究来阐明NSAID的使用与吻合口漏的风险之间的临床关系。在结肠和其他肠道手术中广泛应用电子逆向拍卖协议,为在多个中心前瞻性地研究这一问题提供了机会。

坏死性软组织感染的影响

坏死性软组织感染(NSTIs)是一种涉及皮肤坏死、皮下脂肪、浅表/深筋膜和肌肉的广泛病理改变,可能导致严重的发病率和死亡率。治疗包括积极的源头控制与外科清创和广谱抗生素,而预防是减少与疾病相关的发病率的关键。据报告,NSAID有助于NSTI的发展;然而,NSTI与NSAID之间的联系仍存在争议。此外,非甾体抗炎药与非甾体抗炎药之间的关系很难研究,因为非甾体抗炎药是不常见的。

有几项研究报告了诊断为水痘带状疱疹病毒(VZV)的儿童软组织感染的发展与使用NSAID之间的关系。三项流行病学研究发现,当被诊断为VZV时,接受非甾体抗炎药的儿童受到侵袭性气体感染的风险增加。利用普通实践研究数据库(GPRD)进行了病例对照研究,对所有在VZV诊断后2个月内发生的软组织感染进行调查。在随访期间,非甾体抗炎药处方会增加软组织和皮肤感染的风险。法国图卢斯大学医院也报告了类似的结果,当时38例NSTI病例进行了配对对照,发现NSTI、NSAID使用和VZV有很强的相关性.

文献中有几个案例和系列,显示了NSAID管理与NSTI的发展之间的关系。然而,很难从相关性中区分因果关系。非甾体抗炎药通常用于治疗与NSTI病理相关的症状,而类阿片则不那么容易获得。因此,如果它们同样容易获得,那么这种关系可能是显而易见的。

对出血并发症的影响

长期以来,非甾体抗炎药的使用对凝血和出血都有影响。如上所述,非甾体抗炎药能抑制COX-1和COX-2酶.通过抑制cox-1酶,TXA降低。2减少血管收缩和血小板聚集,增加出血时间。当使用非甾体抗炎药时,血小板抑制和血管收缩作用的持续时间主要取决于特定药物的半衰期。血管内皮细胞作为隔膜间的屏障,具有多种抗血栓特性,有助于维持正常的血液粘度。例如,布洛芬在2小时内有抑制血小板聚集的作用,大约12小时后就失去了这种作用。另一方面,阿司匹林在2h内对血小板功能的影响最大,服药后可持续7天。在服用一剂325毫克阿司匹林后的12小时内,出血时间有时会比基线值高出一倍。

正如所证明的,使用非甾体抗炎药会导致不理想的失血。在某些人群中,包括手术后患者,这在临床上可能变得非常重要.自发性出血最常见的部位是胃肠道,因为胃黏膜前列腺素的产生受到抑制,粘膜修复和愈合受损,而且与幽门螺杆菌 。在Schafer等人的一项研究中。接受髋关节置换术的患者术后出血并发症多于围手术期未服用非甾体抗炎药的患者。

有潜在凝血病的患者,包括血管性血友病、血小板减少症或其他凝血因子缺陷患者,都夸大了NSAID和阿司匹林相关出血时间。如果病人体内有酒精,或有严重肝损害的酒精中毒史,也应密切监测术后出血情况。提供者应该在围手术期给这些病人开非甾体抗炎药或阿司匹林,因为他们增加了出血时间和自发性出血的风险。有些手术在围手术期需要特别注意NSAID的使用,包括心血管手术、口腔操作和泌尿生殖手术,因为这些手术增加了出血倾向,而NSAID或阿司匹林的使用会加剧出血倾向。

围手术期出血是一个多因素问题。Klein等人回顾性分析显示,腹腔镜Roux-en-Y胃转流术患者术中出血和术后出血的风险增加(7.6%vs 6.4%)。非甾体抗炎药和阿司匹林是已知的出血和增加出血倾向的罪魁祸首,但还没有足够的前瞻性和回顾性研究表明NSAID的使用与围手术期出血有直接关系。

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