数据概况：
肺囊性纤维化是一种具有家族常染色体隐性遗传性的先天性疾病。在北美洲白人中最常见,每2500人中大约有1人受累,25人中有1人为携带者,其他人种则极少见。在我国相对少见，并且由于病例数较少，尚无该病发病情况的流行病学统计数据。由于我国对该病的认识及诊断技术的缺乏，患者从出现相关症状到被确诊大约会有5年的延迟。
发病机理：
既然肺囊性纤维化是遗传性的先天疾病，那么他的致病基因是什么呢？囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）是目前已知的致病基因。定位于Chr7q31.2，长188kb，它含有27个外显子，编码含有1480个氨基酸的CFTR蛋白。CFTR自1989年被发现以来，它的结构，功能和突变对蛋白的影响已经得到了深入研究。它是一种环磷酸腺苷（cAMP）依赖的氯离子通道蛋白，控制氯离子和碳酸氢盐离子进出细胞，表达于气道、肺、消化道和生殖道等多部位上皮细胞的顶膜。CFTR缺失或功能障碍可导致氯离子转运功能异常、钠离子通道调节受损，使得阴离子分泌减少，钠离子和水重吸收增加，导致汗液和黏性分泌物中盐离子浓度增加，分泌物黏稠，从而堵塞不同的器官系统。
若该基因突变发生在生殖细胞中,则可通过生殖细胞将该突变传给下一代导致子代发病,由于该疾病为隐性遗传,若子代仅遗传到一个突变基因,则不会发病,只是成为该病的携带者,两个携带者的子代则有1/4的概率会患病。
那么，哪些人容易患肺囊性纤维化病呢?
（1）诱发突变的环境因素:由于该病为单基因遗传病,目前研究未发现可定向导致调节因子基因突变的危险因素。具体的环境危险因素包括接触放射性物质、有毒的化学物质或者病毒感染等。
（2）携带突变基因:父母一方或双方为突变携带者或患者,其子代容易患肺囊性纤维化。
临床表现及诊断：
了解了肺囊性纤维化的发病机制，那么离子通道的异常将会对机体造成怎样的影响？我们又应该怎样去确定患者是否真的是患这种疾病呢？
临床表现:
（1）呼吸道表现：90% 以上病人有反复的上下呼吸道慢性感染，包括慢性支气管炎、肺不张及反复肺炎。可伴脓胸、慢性鼻窦炎及支气管扩张。感染细菌以铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌多见，死亡病例病理检查培养阳性率在 90% 以上。咳嗽是最常见的症状，起初为干咳，逐渐伴有痰声，黏痰多为脓性。大多数患者会发生鼻窦疾病。
（2）消化道表现：可在新生儿期起病，首发症状多为大便不成形、次数增多及体质量不增，或咳嗽伴呕吐。新生儿期 15% ～ 20% 发生胎粪性肠梗阻和腹膜炎，表现为腹胀、呕吐和胎便排出延迟。患儿常有大便次数多、量大，呈显著脂肪泻、有臭味，伴随体质量不增长、胰腺外分泌不足及吸收不良的继发现象，如低蛋白血症、水肿、营养不良性贫血、生长发育迟缓、脂溶性维生素缺乏症、低脂血症及低胆固醇血症等，多达 12%的患儿发生胆石症。
（3）汗腺：由于皮肤中大量丢失盐，可造成盐缺乏，这些病人常出现低氯性碱中毒，皮肤上可出现“盐霜”，或皮肤上有咸味。
（4）泌尿生殖道：由于存在精子转运缺陷，95% 以上的男性患者不育，这些男性大多 Wolffian 管结构发育不完全，其中最常见的是输精管缺如。这些异常很可能反映了CFTR在这些结构的器官发生中起关键作用。所有存在先天性双侧输精管缺如且肺功能正常的男性中，近50%有2 个 CHTR突变，女性可出现停经，并随肺部疾病的加重而加重。
辅助检查:
（1）汗液氯化钠检查：汗液氯化钠≥60 mmol/L可确诊。汗液检测的方法是: 用毛果芸香碱电离子导
入法收集汗液，然后通过化学测定法检测其氯化物浓度。囊性纤维化基金会( CFF) 发表了关于诊断性汗液
检测的指南，操作不当可导致汗液氯化物水平人为升高或降低，汗液收集量不足是常见问题，特别是在小
婴儿中。为了使检测有效，必须在 30 min 内收集至少75 mg 汗液( 或使用 Macroduct 系统至少收集 15 μl) 。低蛋白血症性水肿以及应用类固醇或托吡酯，可导致汗液氯化物浓度的虚假降低。
（2）基因检测：作为一种已知基因明确的单基因遗传病，基因检测在其诊断中有至关重要的作用。由于其发病率较低，临床表现多不典型，汗液试验开展相对较少，基因检测对于中国的患者更加有意义。基因检测方法包括对已知的特异性突变进行检测以及进行 CFTR全基因测序两种。目前特定突变的检测多为高加索人种中的常见突变，美国大多数诊断实验室筛查至少 23 种最常见突变，采用的是一种由美国医学遗传学会( ACMG) 开发用于人群筛查的组合，对于具有遗传多样性且致 CF 突变范围更广泛的中国，该组合敏感性较差; 既往关于中国人种的CFTR突变的报道多为少见突变，因此对于中国患者应选择CFTR全基因测序，这样可帮助找到少见突变，甚至还可能发现新的突变。
(3) 鼻腔电位差测量：在大多数患者中，通过测量鼻腔跨上皮电位差可证实上皮氯化物分泌异常。该检测可提供CFTR功能障碍的支持证据，并且可帮助评估经汗液氯化物检测和 DNA 检测不能确诊的患者。检测方法是: 利用放置在鼻腔中的电极，测量 3 状态下的电压: 基础状态下; 用阿米洛利灌注鼻腔以阻断钠转运后; 用含环磷酸腺苷激动剂的无氯化物溶液灌注鼻腔以刺激CFTR依赖性氯化物转运之后。存在 CFTR功能障碍的患者在基础状态下电位差很高，阿米洛利灌注后电位差的下降幅度大于对照组，并且对低氯离子-异丙肾上腺素灌注的反应极小。
（4）影像学：X 线片及 CT 检查的胸部特点为支气管阻塞、炎症及其一系列并发症。早期征象为肺普遍性肺气肿及弥漫性肺不张。可见支气管壁增厚、黏液栓塞、局部含气过多等征象。支气管扩张表现为散在性小囊状影。肺门淋巴结异常肿大。晚期出现肺动脉高压和肺心病，并可反复发生气胸。腹部可见扩张
的肠管、液平面及结节影。
（5）肺功能：早期肺活量减少，呼气中段流速降低。以后见潮气量减少，每分通气量减少，残气量及功
能残气量增加，肺顺应性下降，气道阻力加大。
（6）其他检查 包括下气道分泌物的细菌培养分离等。
治疗：
可以看到，肺囊性纤维化不仅仅是对肺造成影响，他的影响，往往覆盖了全身的很多器官，组织。那么他的治疗也将是多方面的，让我们一起来看看吧！
(1)肺部病变的治疗：
目的是清除气道分泌物并控制感染。呼吸道清理有助于患者呼吸道黏稠分泌物排出，方法包括体位引流、正压呼气、高频胸壁震荡等，高渗盐水雾化治疗可使纤毛周围层重新水化，改善纤毛-黏液系统的清除功能，严重病例多次支气管肺泡灌洗彻底清除气道内的分泌物也是非常有效的措施。对于合并肺部感染引起肺病急性加重的患者，需应用抗生素治疗，根据其严重程度和致病菌对药物的敏感性选择口服或静脉途径。
(2)消化道病变的治疗
①营养支持及药物治疗：患者良好的营养状况与其远期生存及肺功能密切相关。营养支持治疗包括胰酶替代治疗、高热量饮食、脂溶性维生素及矿物质补充等。如果患者出现脂肪泻、生长发育落后等胰腺功能不全的表现，应及时补充胰酶(2~5g/d) ，并根据症状调整剂量。
②消化道并发症的治疗 包括胎粪性肠梗阻、端肠管梗阻综合征及其他原因引起的腹痛、胃食管反流、直肠脱垂、肝脏疾病、胰腺炎、高血糖的治疗等。
③基因治疗 Ivacaftor 于 2012 年获得美国 FDA 批准上市，其作为一种CFTR调节器增效剂 ，可延长CFTR通道开放时间 ，加速细胞表面氯化物的转运，主要用于特定突变 G551D 治疗。研究显示 Ivacaftor在肺功能的改善、体质量的增加 、减少肺部病变急性加重及降低汗液氯离子水平上均有显著效果，2 周后病情即可得到改善并能维持 48 周，同时未见严重的不良反应报道。目前针对其他突变的特异性基因治疗也在研究中。
Kirstie Tancock，27岁，来自英国德文郡霍尼顿，是一位钢管舞者。出生就罹患囊性纤维化，她进行了两次双肺移植，但都遭受了排斥反应，而后病情严重到无法接受第三次挽救生命的手术。但她在博客上写道：“每首歌都有结尾，每本书都会结束，我的故事也将迎来它的结局，我来告诉你这一切是多么得美丽。” 她已经接受了自己的命运，只是希望她在这个世界留下了印记。
肺囊性纤维化作为一种罕见病，他的患者和了解他的人可以说是少之又少，但是它又确确实实地给他的病人和家人带来这精神和身体的双重压力。尽管当今这个疾病还不能得到根本的治疗，但医学在进步，大众也在越来越多地关注这个疾病，终有一天，我们会战胜这个“恶魔”。在罕见病日来临之际，让我们更加关注罕见病人吧！
参考文献：
[1]李梁珊,郭依侠,刘世国,王丽娜.肺囊性纤维化一家系基因突变分析[J/OL].青岛大学学报(医学版):1-4[2021-02-20].http://kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20210201.1050.001.html.
[2]郭宗儒.囊性纤维化治疗药依伐卡托的研制[J].药学学报,2020,55(11):2746-2750.
[3]熊茜萌,徐保平,王蓓,温洋,彭芸.儿童囊性纤维化的临床和影像学特征[J].临床放射学杂志,2020,39(05):961-965.
[4]王琳,聂宏光.离子转运参与肺纤维化发病机制的研究进展[J].生理科学进展,2020,51(01):33-35.
[5]张宗森,张宗宝,林敦杰.肺囊性纤维化的CT诊[J].求医问药(下半月),2012,10(10):569-570.
[6]鲍洁,张乐天,孟静,张玲,安贺娟.囊性纤维化的诊断及治疗(附3例分析)[J].山东医药,2017,57(15):99-101.
