【药理作用】 1、药物治疗组：血管紧张素Ⅱ拮抗剂： (1)依普沙坦是一种有效、非肽类、口服生效的非联苯非四唑类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能选择性地与AT1受体相结合。 (2)在健康志愿者中，依普沙坦能够拮抗血管紧张素Ⅱ对血压、肾血流量或醛固酮的分泌作用，血压能被持续而平稳的控制达24小时，不会出现首剂体位性低血压，停服依普沙坦后，不会导致血压快速回升。高血压患者服用依普沙坦后，血压降低不会引起心率的改变，依普沙坦不影响高血压患者的空腹甘油三酯、总胆固醇或LDL(低密度脂蛋白)胆固醇的水平，另外，依普沙坦不影响空腹血糖水平。 (3)依普沙坦不影响肾脏自身调节机制。依普沙坦能增加健康成年男性的平均有效肾血浆流量，依普沙坦可维持原发性高血压患者和肾功能不全患者的肾功能水平，不会降低正常男性、高血压患者或不同程度的肾功能不全患者的肾小球滤过率。 (4)在给予限盐饮食的健康受试者中，依普沙坦显示有促进尿钠排泄作用，因此，依普沙坦可以安全地用于原发性高血压患者和不同程度肾功能不全的患者，而不会引起钠潴留或肾功能的恶化，依普沙坦对尿液中尿酸的排泄无显著影响。 依普沙坦不会增强缓激肽的有关效应(由血管紧张素转换酶介导)，如咳嗽。 2、一般毒性：在大鼠和狗中，每日分别口服给药依普沙坦达1000mg/kg六个月和1年，未见明显的与药物相关的毒性。 3、生殖和发育毒性：在妊娠兔中，每日10mg/kg依普沙坦仅造成妊娠后期的母体和胎儿的死亡，这很可能是药物作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的结果。每日3mg/kg给药剂量下，仅对母体产生毒性，对胚胎无影响。 4、基因毒性：在一系列体内和体外试验中未观察到基因毒性。 5、致癌性：在大鼠和小鼠中每日分别给药达600mg/kg和2000mg/kg两年，未见致癌性。 【药代动力学】 1、本品口服后1～2h达血药峰值，半衰期为5～9h，长期给药无明显全身蓄积现象。 2、蛋白结合率较高，约为98%，在休丙很少代谢降解，大部他随粪便排出体外，少量经肾脏随尿液排出体外。 【相互作用】 1、依普沙坦对地高辛的药代动力学和华法苓或优降糖(格列本脲)的药效学均无影响，同样，雷尼替丁、酮康唑或氟康唑对依普沙坦的药代动力学也无影响。 2、依普沙坦与噻嗪类利尿剂(如双氢氯噻嗪)和钙通道阻滞剂(如缓释硝苯地平)同时服用是安全的，未发现有临床意义的药物间不良相互作用。 3、它也可安全地与降血脂药物(如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、非诺贝特、吉非贝齐、烟酸)同时服用。 4、当锂盐与ACE抑制剂联合服用时，血清锂浓度据报道呈可逆性升高并出现毒性。 5、不能排除服用依普沙坦后发生类似效应的可能性，建议在联合用药时仔细监测血清锂的水平。 6.体外实验证明，依普沙坦不抑制人体细胞色素P450酶中的CYP1A，2A6，2C9/8，2C19，2D6，2E和3A的活性。 【适应病症】用于原发性高血压，可单独用作一线治疗或与噻嗪类利尿药联用(国外资料)。 【用法用量】 1、口服给药原发性高血压： (1)无血容量不足的患者单用本药治疗的常用初始剂量为一次600mg，一日1次。一日给药总量为400-800mg，分1-2次服用。剂量超过800mg的使用经验有限。 (2)对波谷时测量血压无充分治疗反应的患者，一日2次的给药方案或增加剂量可能产生更佳的抗高血压作用，2-3周可能达到最大降压效应。 (3)一日400-800mg，1次或分2次服用，对降低坐位舒张压至目标水平的疗效相似。 2、肾功能不全时剂量： (1)轻度肾脏损害者不必调整初始剂量。 (2)中、重度肾脏损害者对本药的平均肾清除率下降40%-95%，必须调整剂量。 3、肝功能不全时剂量：肝脏损害者不必调整初始剂量。 4、老年人剂量： (1)不必调整初始剂量。 (2)一项对65-90岁老人的研究提示，一次100-200mg，一日2次，安全而有效。 【不良反应】 1、心血管系统血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARA)可致麻醉时低血压发生增多，试验发现，与ACEI(n=27)、β肾上腺素受体阻断药或钙通道拮抗药(n=45)比较，长期使用ARA的患者(n=12)在血管外科手术麻醉诱导后低血压的发生率和严重程度均显著增加，同时也需要更大的麻黄 碱剂量来恢复血压水平。 2、中枢神经系统据报道，最常见头痛(3.8%)、眩晕(2.4%)和疲乏(1.4%)，但总发生率与使用安慰剂无显著差异。 3、代谢/内分泌系统： (1)有报道，使用本药每日600mg，不改变轻中度原发性高血压患者的尿酸/肌酸酐(Ur/Cr)比率、尿酸的排泄或血尿酸水平。 (2)男性轻度高血压患者(n=57)使用本药一日50-1200mg，疗程1周，无论单剂或多剂给药均对血尿酸或尿酸的分级排泄无影响。 4、呼吸系统临床试验中出现咳嗽(1.8%-6.5%)，但发生率与安慰剂对照组无显著差异。 5、肌肉骨骼系统临床试验中有肌痛(1.9%)的报道，但总发生率与安慰剂组无显著差异。 6、皮肤可见面部水肿。 【药用禁忌】下列患者禁用： 1、对药品活性成分或任何辅料过敏者。 2、妊娠中期和末期的妇女，哺乳期妇女。 3.、血液动力学上显著双侧肾血管疾病或.的功能肾有严重血管狭窄患者。 【注意事项】 1、严重血容量丢失或盐耗竭(如大剂量利尿剂治疗)的患者可发生症状性低血压，在使用本品治疗前应先纠正这些情况。 2、依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的患者对于肾功能依赖肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者(如严重心功能不全患者(NYHA分类法：第Ⅳ级、双侧肾动脉狭窄患者或.的功能肾动脉狭窄患者)，在接受血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂治疗时，会发展为少尿症或进行性氮质血症和罕见的急性肾功能衰竭。 3、由于目前对严重心功能不全或肾动脉狭窄患者的治疗经验不充分，因此不能排除因依普沙坦抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统而导致肾功能受损的可能性。 4、肾功能不全患者服用依普沙坦时，应在服用前和服用期间定期检查肾功能，如在治疗期间发现肾功能恶化，则需重新评估依普沙坦的治疗意义。 5、患半乳糖不耐受症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的罕见遗传病患者不应服用本品。 【孕妇用药】 1、妊娠期： (1)没有关于妊娠妇女使用依普沙坦的足够资料，直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，可出现对妊娠及胎儿/新生儿有害的药理作用(包括死产)。 (2)妊娠中期和末期的妇女服用本药可造成严重的出生缺陷，与其他作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物一样，妊娠期妇女不应服用依普沙坦，如果发现妊娠，应尽早停用依普沙坦。 2、哺乳期：没有关于哺乳期妇女使用依普沙坦的足够资料。哺乳期妇女不应使用依普沙坦。 |
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