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3月10日，FDA授予肺癌新药JNJ-61186372（JNJ-6372）突破性疗法称号，用于治疗EGFR外显子20插入突变且铂类化疗后持续进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 对于带有外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者来说，这是一次重大的进展。 01 难治的20外显子插入突变 众所周知，非小细胞肺癌中EGFR突变靶点主要集中在18~21号外显子，其中90%左右集中在21号外显子中的L858R突变和19号外显子缺失。目前的药物种类较多，尚且给患者以充足的信心去治疗。 与常见的EGFR突变类型相比，携带有20外显子插入突变（20ins）的患者，通常会对EGFR-TKI不敏感或耐药（A763_Y764insFQEA除外），而且预后更差。这类患者占EGFR突变中的4%-12% 。 截至目前，「尚无FDA批准的针对非小细胞肺癌 EGFR 20外显子插入突变的靶向疗法」。此次认定有望为外显子20插入突变非小细胞肺癌治疗提供一种新的有效方案。 02 终于攻克，多方有效 这一突破性疗法认定是基于一项开放标签，多中心1期临床研究(（NCT02609776）数据的支持。这项研究评估JNJ-6372单药治疗和联合lazertinibi（一种第三代EGFR TKI）治疗成人晚期NSCLC的安全性、药代动力学和初步疗效。 在该试验中，JNJ-6372对复发性EGFR突变和EGFR外显子20插入的患者产生了初步疗效，并且该疗法具有可控的安全性。 结果显示，在88位可评估反应的患者中，有28％达到了部分缓解（PR）。其中47位患者在先前使用过第三代EGFR抑制剂奥希替尼治疗后耐药，有10位达到部分缓解。「其中包括4位具有C797S突变，1位具有cMet扩增和5位没有可识别的EGFR / cMet依赖性耐药的患者。」 最重要的是，JNJ-6372在EGFR20ins亚组中的疾病控制率达到了100%，ORR为30%! 这款药物不仅对各类EGFR敏感突变和罕见突变亚型，以及非常难治的20外显子插入突变及奥希替尼耐药后出现的C797S突变和MET扩增都是有效的！ 03 JNJ-6372打开新局面 JNJ-6372（JNJ-61186372）是美国强生公司与丹麦Genmab公司合作，基于DuoBody平台研发的靶向EGFR以及cMet的人源化双特异性抗体。 JNJ-6372能够同时抑制EGFR以及cMet的磷酸化，以及下游信号的激活，并且有较强的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）。 JNJ-6372具有使外显子20突变插入的患者受益的潜力，这些患者通常对当前可用的口服EGFR靶向或免疫检查点抑制剂疗法无反应。这次的突破性疗法认定将会推动 JNJ-6372 在临床的开发应用，同时，在靶向肺癌基因分型治疗方面具有重要的里程碑意义！ 参考资料 [1]https://www./web-exclusives/fda-grants-breakthrough-designation-to-jnj6372-for-egfr-exon-20mutant-nsclc |
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