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“续命”两个多月就满足了吗?这类非小细胞肺癌患者,无进展生存期多延长半年!

 基因药物汇 2022-05-11

EGFR突变的非小细胞肺癌应该怎样治疗?

对此,NCCN指南给出的指导是:敏感EGFR突变阳性的患者,一线治疗首选奥希替尼,其它EGFR抑制剂(如厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼等等)和厄洛替尼+雷莫芦单抗/贝伐单抗等方案也推荐作为一线使用。

如果使用的是其它EGFR抑制剂,那么耐药后还可检测T790M突变,后续考虑奥希替尼等方案。

但如果患者并不是敏感EGFR突变,又该如何治疗呢?

“续命”两个多月,就满足了吗?

EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌患者,不论是否是敏感EGFR突变,能够选择的方案无非也就这么几类:第一、二代EGFR抑制剂,第三代EGFR抑制剂,化疗,抗血管生成抑制剂方案,PD-1抑制剂方案。除此以外,新药当中的EGFR/c-MET“双抗”,以及一些新结构的EGFR抑制剂等,属于获取难度稍微大一些的新方案,普及性尚不够高。

但是这些方案,对于非敏感EGFR突变的患者来说疗效又如何呢?

在非敏感EGFR突变当中,大约50%左右(部分统计研究结果)为EGFR外显子20插入(ex20ins)突变。以ex20ins突变为例。这部分突变的患者接受阿法替尼(一款第二代EGFR抑制剂)治疗,整体缓解率8.7%,中位无进展生存期2.7个月;中国的现实世界研究结果也显示,患者接受各代EGFR抑制剂治疗中位缓解持续时间为2.9个月,甚至不如化疗的6.4个月。

只有极少数EGFR ex20ins亚型的病例报道,患者能够从靶向治疗当中获益。例如,一名携带EGFR A767_S768insSVA的患者,接受阿法替尼治疗,维持了25个月的疾病稳定;一名携带EGFR A767delinsASVD的患者接受阿法替尼治疗,达到了部分缓解,无进展生存7.4个月;一名携带EGFR S768_D770dup的患者对奥希替尼治疗有响应,无进展生存超过5个月;一名EGFR ex20ins(N771delinsKG)的患者,接受阿法替尼治疗,无进展生存10个月……

但对于超过半数的ex20ins患者来说,靶向治疗方案的效果,仅仅是“续命”了两个多月。

两个多月的无进展生存,就足够了吗?

一些新药、新方案的问世,扭转了这样的困境。

“武器库”持续扩充,新药物为患者带来希望

随着研究重心的倾斜,目前临床上已经有了越来越多专门针对EGFR ex20ins的靶向治疗药物,患者的治疗前景非常光明。其中,两款药物已经先后获得FDA批准上市。

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Mobocertinib

Mobocertinib(TAK-788)治疗的整体缓解率为35%,中位治疗时间13.9个月,中位无进展生存期7.3个月。

一位49岁的女性患者,罹患Ⅳ期肺腺癌,且测试存在EGFR ex20ins阳性,为EGFR P772_H773insPNP和TP53共突变。

患者从2018年7月开始接受卡铂+培美曲塞治疗,4个周期后继续使用培美曲塞维持治疗1年。至2019年7月患者复查CT时发现肺部和淋巴结进展,于是接受了Amivantamab(JNJ-6372,JNJ-61186372)的治疗,再次达到临床缓解,持续了9个月

至2020年5月,患者出现了严重的背痛症状,CT检查显示骨骼与淋巴结进展。患者接受了姑息性放疗,以及多西他赛+尼达尼布(Nintedanib)方案治疗,但提示了疾病进展。

此后患者接受了Mobocertinib(TAK-788)的临床试验,达到了临床缓解,症状显著改善。至结果发布时,患者的疗效已经持续了超过8个月

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Amivantamab

Amivantamab(JNJ-6372)治疗的整体缓解率为40%,中位治疗时间11.1个月,中位无进展生存期8.3个月,中位总生存期22.8个月。

如果您罹患非小细胞肺癌,为EGFR外显子20插入突变(ex20ins)亚型,且已经对一线化疗方案耐药,我们邀请您参加本项针对非小细胞肺癌的二线治疗的研究项目。本项目会为受试患者提供靶向治疗药物EGFR ex20ins抑制剂联合奥希替尼的试验性治疗方案,将有望帮助您疾病的治疗或稳定。

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招募条件

1、非小细胞肺癌患者。

2、EGFR突变,20号外显子插入突变亚型(ex20ins)。大家可以把检测报告发给我们,由我们安排专业的医学顾问来为您解读。

3、患者基本能够自理,或至少基本能够起床活动。

4、能够提供病理组织切片(白片),或者愿意做穿刺取组织。

5、具体的招募标准因项目而不同,我们会在了解您的实际情况之后与您详细沟通。

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重点提示

1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者,通常不建议盲目参加临床试验项目,但您可以联系我们提前了解;

2、已经接受过EGFR抑制剂治疗的患者可能需要考虑其它临床试验方案,您可以咨询基因药物汇(400-686-1602),我们会在详细了解您的治疗经过之后,协助您选择下一步方案。

免疫治疗,也有可能“绝处逢生”

另一条留给EGFR ex20ins患者的“出路”,则是近几年大放异彩的免疫检查点抑制剂。我们都知道PD-1抑制剂在EGFR突变非小细胞肺癌的治疗中效果并不理想,在派姆单抗的临床试验当中,缓解率一度低至0

但ex20ins患者有着独特的免疫微环境。这部分患者当中PD-L1高表达的比例格外高,因此还是比较有希望从免疫一治疗当中获益的。另一项研究当中分析指出,接受免疫治疗的EGFR ex20ins患者,整体缓解率为22.2%,中位无进展生存期10.0个月。

当然,我们前面提到的,来自欧洲EXOTIC的统计分析当中的结果,也同样比较支持这种观点。

部分案例也印证了这一点。

一位40岁的男性Ⅳ期肺腺癌患者,存在多处纵隔淋巴结及骨转移。患者PD-L1 TPS为2%,二代测序提示EGFR ex20ins突变。从确诊后5个月开始,患者接受了派姆单抗+培美曲塞+卡铂的一线治疗,同时接受了针对骨转移病灶的放疗。从2个周期后患者的疾病有所改善,一线治疗的无进展生存期为9个月。后患者疾病进展,更换方案为派姆单抗+多西他赛+贝伐珠单抗至病例发布时疾病保持稳定

另一位76岁的男性Ⅳa期肺腺癌患者,在二线治疗后发现了EGFR ex20ins突变,肿瘤突变负荷为6.72 突变/Mb。患者三线治疗选择了纳武单抗+多西他赛+卡铂,胸腔积液明显减少,呼吸困难及胸闷症状得到了良好的控制,肺部病变稳定,ECOG体能评分从2分提升到了0分,整体状态明显改善

小汇有话说

大概2014年,有人做过这样的统计:有驱动基因突变(有机会接受靶向治疗),并且确实接受了靶向治疗的患者,中位总生存期为3.49年;有驱动基因突变,但是没有接受靶向治疗的患者,中位总生存期为2.38年;不存在驱动基因突变(没有机会接受靶向治疗)的患者,中位总生存期为2.08年

几个数据之间的差距清晰可见——有机会用、并且使用了有针对性的靶向药物的患者,是最有机会获得长生存期的。

希望患者们都能够遇到最好的医生、获得最合适的药物,最终得到最长的生存期。

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*基因药物汇提醒:本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段,数据来源为已经发表的论文或会议摘要,仅供专业人士参考,不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行,基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。

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