|
背景 恩杂鲁胺是一种雄激素受体的小分子抑制剂，能减少对第一代非甾体抗雄激素（比卡鲁胺、尼鲁他胺和氟他胺）的获得性耐药性。 之前的试验已经表明，恩杂鲁胺无论是在多西他赛化疗前或化疗后使用，都能改善去势抵抗性前列腺癌患者的总生存。 对于转移性雄激素敏感性前列腺癌患者，目前尚不清楚睾酮抑制治疗（使用或不使用早期多西他赛）联合恩杂鲁胺，是否可改善患者的生存。 试验 在一项开放标签、随机、3期试验中，患者接受睾酮抑制治疗加恩杂鲁胺（恩杂鲁胺组），或睾酮抑制治疗加标准非甾体类抗雄激素治疗（标准治疗组）。 主要终点为总生存。次要终点为无进展生存（取决于前列腺特异性抗原（PSA）水平）、临床无进展生存和不良事件。 共有1125例患者接受了随机分组，中位随访时间为34个月。恩杂鲁胺组和标准治疗组分别有102例和143例患者死亡（风险比0.67；95%置信区间[CI]0.52-0.86；p=0.002）。 研究人员评估发现，恩杂鲁胺组的3年总生存率为80%（共发生94例事件），标准治疗组为72%（共发生130例事件）。 恩杂鲁胺组的PSA无进展生存结果（分别有174例和333例事件；风险比0.39；p<0.001）和临床无进展生存结果（分别有167例和320例事件；风险比0.40；p<0.001）也优于标准治疗组。 恩杂鲁胺组因发生不良事件而终止治疗的患者比例比标准治疗组高（分别有33例和14例）。恩杂鲁胺组的疲劳发生率更高，且有7例患者出现惊厥发作，而标准治疗组无患者出现惊厥发作。 * 两组OS结果对比 分析 在转移性雄激素敏感性前列腺癌患者中，恩杂鲁胺组的总生存和无进展生存都优于非甾体抗雄激素标准治疗组。所有患者都接受了睾酮抑制疗法，适当时加用多西他赛。 试验对照组接受了标准的抗雄激素治疗，以提供严格的比较标准。当发生癌症进展，所有患者都获得了进一步有效的治疗，其中标准治疗组有很大比例的患者在疾病进展后接受了恩杂鲁胺或阿比特龙治疗。 此外两组早期多西他赛治疗的使用率相似。因此，后续治疗的使用差异并不能解释早期恩杂鲁胺治疗所观察到的获益。 我们发现，睾酮抑制疗法联合早期恩杂鲁胺的毒性反应发生率更高，特别是同期使用多西他赛引起的的周围神经病变。恩杂鲁胺组出现疲劳的患者比例更高，在疾病进展前停止治疗的患者比例也更高。该组中有7例患者（1%）发生惊厥，这是恩杂鲁胺已知的一种潜在副作用。 结论 总之，在接受睾酮抑制的转移性激素敏感性前列腺癌患者中，与标准的非甾体抗雄激素治疗相比，联合恩杂鲁胺可改善患者3年内的总生存、PSA无进展生存和临床无进展生存。 然而，恩杂鲁胺引起了一些额外的毒性反应，包括疲劳和低风险的惊厥发作。在接受早期多西他赛治疗的患者中，联合恩杂鲁胺引起了额外的毒性反应，改善了无进展生存，但没有改善总生存。 |
|
|
