【原】达必妥可有效改善嗜酸粒细胞性食管炎患者吞咽困难等症状

背景与目的：

嗜酸粒细胞性食管炎（EoE）是一种变应原介导的炎症性疾病，美国对此尚未有批准的治疗方案。Dupilumab（达必妥，度匹鲁单抗）是一种VelocImmun衍生的针对白细胞介素（IL）4受体的人单克隆抗体，可抑制IL4和IL13信号传导。Dupilumab对治疗过敏性、特应性和2型疾病有效，因此我们评估了其在EoE患者中的疗效和安全性。

方法：

从2015年5月12日至2016年11月9日，我们对14个地方的成人活动性EoE（每周2次吞咽困难，每高倍视野食管嗜酸细胞密度峰值为15个或更多嗜酸粒细胞）进行了2期研究。参与者被随机分配接受每周皮下注射度匹鲁单抗（300mg，n=23）或安慰剂（n=24），共持续12周。

主要终点是Straumann Dysphagia Instrument（SDI）患者报告结果（PRO）评分从基线到第10周的变化。我们还评估了EoE的组织学特征（食管上皮内嗜酸性粒细胞计数和EoE组织学评分）、内镜下可视化特征（内镜参考评分）、食管扩张性和安全性。

达必妥

结果：

研究开始时，SDI-PRO评分平均为6.4分。在dupilumab组，SDI-PRO评分在第10周降低了3.0，而安慰剂组的平均下降了1.3（P=0.0304）。

在第12周，dupilumab使食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值每高倍视野平均减少86.8个嗜酸性粒细胞（减少107.1%；P<0.0001），EoE组织学评分系统（HSS）严重程度评分降低68.3%（P<0.0001，安慰剂组），内镜参考评分降低1.6（P=0.0006，安慰剂组）。

与安慰剂相比，dupilumab使食管扩张性增加了18%（P<0.0001）。dupilumab组出现注射部位红斑（安慰剂组为35%对8%）和鼻咽炎（安慰剂组为17%对4%）的患者比例较高。

结论：在一项针对活动性EoE患者的2期试验中，与安慰剂相比，dupilumab降低了吞咽困难、疾病的组织学特征（包括嗜酸性粒细胞浸润和2型炎症标志物）和异常内镜特征的情况。杜皮鲁单抗可增加食管扩张性，且耐受性良好。

参考资料

[1]Efficacy of Dupilumab in a Phase 2 Randomized Trial of Adults With Active Eosinophilic Esophagitis