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最新发现 若需要进行造血干细胞移植（HSCT）的骨髓纤维化（MF）患者接受塞替派（thiotepa）、白消安（busulfan）和氟达拉滨（fludarabine）（TBF）以及两种烷基化剂的调理方案，随后进行移植几乎都能成功。这些发现源于最近发表在《白血病和淋巴瘤》杂志上的单中心回顾性分析。 29名MF患者陆续在一个研究所入选。结果显示，入选的患者除2例外，所有患者均在接受TBF调理方案后成功进行移植，无患者复发。 试验数据 大约一半的患者（n=15，52%）是高危患者。外周血干细胞是27名患者的移植物来源。捐赠者类型如下：HLA匹配相关（n=5）、匹配无关（n=16）、不匹配无关（n=1）和单倍体相合（n=7）。 大约五分之一（21%）的患者在第100天时出现了II-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD；95%可信区间[CI]，10-42）。3年时，慢性GVHD的累积发病率为39%（95%可信区间，23-65）。中位随访时间为39个月（14-60个月）。3年时，总生存率（OS）为69%（95% CI，50-83）。 随着医院政策不断发展，TBF的调理方案略有不同。前3名患者接受了总剂量为10 mg/kg的塞替派（第6天和第7天为5mg/kg）。根据修订后的医院政策，所有其余患者的用药剂量降低至5 mg/kg（第6天）。所有患者接受的氟达拉滨总剂量为150 mg/m2（从第1天到第5天为30 mg/m2）。根据患者的年龄、合并症和表现状况，静脉注射白消安的总剂量为6.4 mg/kg（在第3和4天）或9.6 mg/kg（在第2、3和4天为3.2 mg/kg/天）。所有患者均接受环孢菌素A和霉酚酸酯预防GVHD。 OS是试验的主要终点。次要终点包括急性和慢性GVHD中性粒细胞和血小板植入的累积发生率、非复发死亡率（NRM）和无病生存率（DFS）。 患者的中位年龄为56岁（42-70岁），在原发性MF（n=14，48%）和继发性MF（n=15，52%）中，患者的比例几乎相等。其中6例曾有真性红细胞增多症，9例有原发性血小板增多症。 超过半数的患者（n=18，62%）有JAK2突变，其中2例伴有相关的CALR突变。6例（21%）有单一CALR突变，1例（3%）MPL突变，4例（14%）为三重阴性。8名患者（27%）接受了下一代测序。在3例有CALR突变的患者中，所有患者均为ASXL1突变，2例伴有EZH2突变。在3例JAK2突变患者中，1例患者有SF3B1共突变。2例标准分子生物学三阴性患者中，1例有BCOR1突变，1例无突变。 19例患者脾肿大，其中16例接受鲁索替尼（ruxolitinib，Jakafi）。其中11名患者接受了3个月以上的治疗。两名患者对鲁索替尼有耐受性，但由于开始接受调理疗法，服用时间不到3个月。三名患者在第30天之前因严重血小板减少而被迫停止治疗。大多数患者在进行HSCT前有疾病进展或症状持续的迹象，但患者无需对鲁索替尼有临床反应才能进行HSCT。 在被植入的患者中，中性粒细胞恢复的中位时间为14天（范围9-34）。达到至少20 x 109/L血小板植入的中位时间为17天（范围1-65）和19天（范围8-185），达到至少50 x 109/L。30天中性粒细胞植入的累积发生率为96%（95% CI，80-99）。未植入的两例患者在再生障碍期死亡，一例在第19天死于感染，另一例在第12天死于多器官衰竭。 在植入的患者中，除2例外，所有患者在第90天都有完全的供体嵌合体。根据医院中心的政策，三名患者需要成功地从他们的原始捐赠者那里获取CD34+选择的干细胞。9名患者接受了血小板生成素模拟剂eltrombopag。 作者观察到在中位时间11个月之前进行移植的患者中，OS有改善的趋势（<11个月86％；> 11个月53％；P = 0.05）。他们还观察到移植前接受鲁索替尼的患者的OS低于未接受鲁索替尼的患者（50％比92％，P = 0.02）。在三分之一的死亡患者中（n = 9），5例死于感染，2例死于GVHD和多器官功能衰竭。 参考文献： https://www./view/conditioning-with-thiotepa-busulfan-fludarabine-improves-outcomes-for-patients-with-mf-undergoing-allogeneic-sct |
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