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Biogen阿尔茨海默症新药aducanumab的PDUFA日期为今年的6月7日。然而FDA药物咨询委员会成员在继2020年11月对该药物提出反对意见后，于近日再次提出FDA应该拒绝aducanumab的上市。 FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的3名成员Caleb Alexander, Scott Emerson和Aaron Kesselheim在JAMA上发表了他们对该药物的反对意见。 Aducanumab是一种高亲和力、靶向-淀粉样蛋白（Aβ）构象表位的全人IgG1单克隆抗体。2019 年3月，Aducanumab针对轻度认知障碍和痴呆阿尔茨海默症患者的两项III期ENGAG、EMERGE研究，一项II期EVOLVE研究以及一项Ib期长期延长试验因独立委员会评估，不太可能改善AD患者认知功能而提前终止。 2019年10月，Biogen表示经过对两项失败III期数据更大数据集的新分析发现，aducanumab在减少AD患者淀粉样蛋白和延缓临床认知衰退方面具有药理学活性和临床活性。在与FDA进行沟通后，Biogen决定递交该药物上市申请。2020年8月aducanumab的上市申请正式获FDA受理，PDUFA日期定为2021年3月7日。 2020年11月，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会针对“且不说ENGAGE研究，单从EMERGE研究来看，有强有力的证据支持Aducanumab治疗AD的优效性吗？”的问题，投了8:1（2票不确定）的反对票。并且针对“PRIME研究是否支持药物的有效性”也以8:0（4票不确定）投了反对票。 这3位专家在去年11月参加过aducanumab的咨询委员会。近日在JAMA上发表的文章中，他们再次阐述了为什么FDA应该拒绝aducanumab上市的理由。他们重点关注了Biogen两项关键试验之间相互矛盾结果以及研究中出现的潜在安全性隐患。并表示监管机构可能因与该公司合作过于密切而有损客观判断。 他们写道，目前没有具有说服力的证据支持aducanumab的批准。他们针对该药物的问题已经在去年11月进行了辩论，当时委员会还痛斥了Biogen和FDA的神经病学审查员BillyDunn，并几乎一致投票反对该药物上市。 几个月后他们再次在这份广泛传阅的杂志上重申了他们的“如果FDA无视委员会意见在今年6月批准了这款药物，那接下来会发生什么”的担忧。Alexander在周四的一次采访中说，FDA的批准可能会开创一个非常令人担忧的先例，即FDA愿意降低对制药商所提供产品临床证据标准。 与此同时，华盛顿维权组织Public Citizen再次要求调查FDA和百健集团之间的潜在利益冲突。他们写信给新的HHS秘书Xavier Becerra说，两者之间的密切合作“危及了高级职员和临床审查员的独立性和客观性”，并警告说，aducanumab的批准将给数百万患者带来虚假希望，并对医疗保险计划的财务状况构成巨大威胁。 Emerson，Alexander和Kesselheim并非首批发表明确观点反对aducanumab获批的委员会成员。去年11月，梅奥诊所神经病学家David Knopman在阿尔茨海默氏症和痴呆症杂志上以及在FDA网站上发布的一份说明中写道，批准该药物将导致美国在这种药物上花费大量资源，这对任何人都没有帮助，甚至可能会伤害某些人。他同样指出，Biogen进行的两项试验，一项成功，一项失败，并且没有理由相信一项优于另一项。他说，该公司应该进行第3项研究。 他总结说：“FDA即将做出的决定对AD领域意义重大。”这一决定能否为我们目前的患者、未来的健康经济学和未来的AD临床试验带来益处？这一赌注前所未有。不过，由于他是其中一项临床研究的调查员，因此被要求退出aducanumab的投票。在他的社论和FDA声明出炉后，分析师得出结论认为Biogen躲过了“一颗子弹”。 根据此前FDA对PD-1药物部分适应症的“劝退”以及四月底其他6项适应症的清查，和对FibroGen贫血药物roxadustat、Acadia公司神经病治疗药物Nuplazid、艾伯维银屑病关节炎药物Rinvoq上市申请审查延迟种种迹象表明代理局长 Janet Woodcock领导下的FDA正在对药物审查采取更严格的措施。 Aducanumab的PDUFA日期为6月7日，即将到来。大家认为FDA会批准其上市吗？小编为大家设置了投票环节，欢迎参与投票。 |
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