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*仅供医学专业人士阅读参考 目前，二甲双胍是全球糖尿病指南推荐用于2型糖尿病（T2DM）治疗的一线用药。在2014年，我国也推出了《二甲双胍临床应用专家共识》，2016年和2018年进行过两次修改。尽管指南/共识提高了二甲双胍在我国的使用率，且推动了其规范应用，但我国幅员辽阔，广大基层医生水平参差不齐，二甲双胍的使用率仍然偏低，不少基层医生或患者仍存在对二甲双胍的认识误区。为了进一步促进二甲双胍的规范使用，助力基层糖尿病管理，近日，中国人民解放军总医院内分泌科母义明教授、南京鼓楼医院内分泌科朱大龙教授等全国内分泌学界知名大咖联合撰写了《二甲双胍与糖尿病治疗——百问百答》，并举办了新书发布会。 
母义明教授出席《二甲双胍与糖尿病治疗——百问百答》发布会
会后，该书主编之一、中国人民解放军总医院内分泌科母义明教授就二甲双胍的优势和临床价值，以及《二甲双胍与糖尿病治疗——百问百答》在基层医生中的作用，阐述了自己的观点。
早在1957年，默克的格华止作为二甲双胍的原研药就已首次应用于临床。近10多年来，二甲双胍在各国指南更新过程中的一线核心地位越来越明确。2005年，国际糖尿病联盟（IDF）在《全球糖尿病管理指南》中强调，不论肥胖与否，T2DM治疗应该在采取生活方式干预后，开始应用二甲双胍来治疗[1] ，随后多个国内外指南就此保持了高度的一致性，均将二甲双胍作为T2DM治疗的一线用药[2-5] 。卓越的疗效和多重获益，是二甲双胍受到指南青睐的原因。 二甲双胍可使中国新诊断 T2DM患者的糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.8%（含安慰剂效应）且不受体重影响[6] ，与其他口服降糖药作为一线治疗相比，以二甲双胍作为一线治疗的患者加用第2种口服降糖药或需要联合胰岛素治疗的时间最晚[7] ，后续需要调整治疗方案的概率也最低[8] ，因此早期使用二甲双胍是非常具有性价比的治疗方案。 母义明教授指出，二甲双胍还带来降糖以外的多重获益。多项研究显示，二甲双胍可显著降低T2DM患者血浆甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和总胆固醇（TC）[9、10] ；二甲双胍具有减轻体重和改善非酒精性脂肪肝的作用[11] 。而且研究发现，二甲双胍的长期治疗与新诊断T2DM患者及已经存在心血管疾病的T2DM患者的心血管事件发生风险下降显著相关[12] 。另有研究提示，二甲双胍还具有肾脏保护作用潜质[13] 。 因此，即使近年来新药频出，二甲双胍仍然稳居一线。 母义明教授认为，在安全性方面，二甲双胍也交出了令人满意的答卷。 二甲双胍通过胃肠道吸收进行血液循环，几乎不与血浆白蛋白结合，不经过肝脏代谢，不竞争肝脏P450酶，在体内也不降解，因此，二甲双胍无肝毒性，推荐剂量范围内用药的肝功能正常者，不会造成肝损害[11] 。二甲双胍主要以原形经肾小管从尿中排出，清除迅速，12-24小时约清除90%，其肾脏清除率约为肌酐清除率的3.5倍[11] 。因此，二甲双胍本身对肾脏没有损害[11] 。此外，目前也尚无确切证据支持二甲双胍使用与乳酸酸中毒有关[11] 。 母义明教授指出，二甲双胍的主要不良反应为胃肠道反应，通过小剂量起始、逐渐增加剂量、或者使用缓释制剂（如格华止XR）可减轻胃肠道的不良反应。轻度的胃肠道反应也并非绝对的坏事，对于肥胖患者，这有助于控制食欲、减轻体重。 母义明教授强调，在临床中二甲双胍的使用应注重个体化治疗。例如在肾功能不全患者中，二甲双胍的肾脏清除率下降，可造成二甲双胍蓄积，因此肾功能不全患者在使用二甲双胍时，需根据肾功能情况调整使用剂量或停用[11] ，肾小球滤过率（eGFR）为45-59mL/min/1.73m2时，需调整剂量，eGFR<45mL/min/1.73m2需停用。 目前，二甲双胍在我国的临床应用，尤其是基层医务人员中的使用还存在一定问题，比如使用率不理想，误认为二甲双胍伤肝伤肾等。另外，新型降糖药物的不断上市，也给二甲双胍的治疗地位带来了挑战。 必须认识到的是，自首个二甲双胍制剂格华止应用于临床以来，已经走过60多年的风雨历程，其疗效和安全性得到了充分的验证，不良反应明确，在特殊人群中的使用也有特定的方案。在多个降糖药物的临床试验中，二甲双胍也经常被作为对照药物。 从机制到临床，《二甲双胍与糖尿病治疗——百问百答》通过对二甲双胍的｢灵魂拷问｣，进行简单明了的回答，参考了大量相关的随机对照研究（RCT）和真实世界研究（RWE），旨在引导广大基层医生正确认识和使用二甲双胍，改善用药现状，助力糖尿病管理。 经过60多年的风雨兼程，二甲双胍的疗效和安全性得到了丰富的验证，处于糖尿病治疗的一线基石地位。在降糖以外，二甲双胍还能带来调脂、减重、保护心血管等多重获益。期待《二甲双胍与糖尿病治疗——百问百答》的出版能够改善二甲双胍在我国基层医生中的用药现状，助力糖尿病管理。 
母义明 教授
- 《中华内分泌代谢杂志》、《中国医学前沿杂志》和《实用内科杂志》副主编
参考文献： [1]余学锋, 张丹. 指南解读:二甲双胍在糖尿病治疗中的地位[J]. 药品评价, 2012, 09(010):6-11.[2]AmericanDiabetes Association. Standards of medical care in diabetes 2014[J]. DiabetesCare, 2014, 37(Suppl 1): S14-80.[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2014, 6(7): 447-498.[4]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2017版）[J]. 中华糖尿病杂志. 2018;10(1): 4-67.[5]AmericanDiabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment:Standards of Medical Care in Diabetes-2021[J]. Diabetes Care, 2021, 44(Suppl1):S111-S124.[6]Ji L，Li H，Guo X，et al. Impactof baseline BMI on glycemic control and weight change with metforminmonotherapy in Chinese type 2 diabetes patients：phase IV open⁃label trial[J]. PLoS One, 2013,8：e57222.[7]Berkowitz SA，Krumme AA，Avorn J，et al. Initialchoice of oral glucose⁃loweringmedication for diabetes mellitus：a patient⁃centered comparative effectiveness study[J]. JAMA Intern Med,2014, 174:1955⁃1962.[8]JiLN，Lu JM，Weng JP，et al. China type 2 diabetes treatmentstatus survey of treatment pattern of oral drugs users[J]. J Diabetes, 2015, 7:166⁃173.[9]Wang H，Ni Y，Yang S，et al. Theeffects of gliclazide，metformin，and acarbose on body compositionin patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus[J]. Curr Ther ResClin Exp, 2013, 75:88⁃92.[10]Sin HY，KimJY，Jung KH. Total cholesterol，high densitylipoprotein and triglyceride for cardiovascular disease in elderly patientstreated with metformin[J]. Arch Pharm Res, 2011, 34:99⁃107.[11]母义明, 纪立农, 李春霖,等. 二甲双胍临床应用专家共识(2018年版)[J]. 中国糖尿病杂志,2019, 027(003):161-173.[12]Holman RR，Paul SK，Bethel MA，et al. 10⁃year follow⁃up of intensive glucosecontrol in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2008, 359:1577⁃1589.[13]Muskiet MH，SmitsMM，Morsink LM，et al. The gut⁃renal axis：do incretin ⁃ based agents conferrenoprotection in diabetes[J]？Nat Rev Nephrol, 2014, 10：88⁃103.投稿/转载/商务合作，请联系：pengsanmei@yxj.org.cn
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