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中国每年新增肺癌病例超过77.4万例，占全球肺癌新增病例的37%。大约80%-85％的肺癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）。据估计，约2%-3%的非小细胞肺癌患者会发生间充质上皮转化因子（MET）14号外显子跳跃突变。多年来，MET罕见突变肺癌患者的治疗一直存在困境，患者预后差，对现有的标准治疗不敏感，在临床中始终缺乏有效的靶向药物。 话题推荐： 
2021年4月11日，在正在举行的美国虚拟癌症研究协会（2021 AACR）年会上提交的一份海报内容显示了Savolitinib（沃利替尼）在MET 14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者中的临床疗效。此前，2020年7月，国家药品监督管理局已正式将Savolitinib用于治疗间充质上皮转化因子（MET）14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的新药上市申请纳入优先审评。Savolitinib是一种有效的和选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂。在此前的一项II期研究（NCT02897479）中，该药物在METex14改变的中国非小细胞肺癌患者中显示了临床疗效和可管理的安全性。
通用名：Savolitinib/volitinib（沃利替尼）在AACR公布的的研究分析中，研究人员研究了METex14基线和治疗后清除率的循环肿瘤基因（ctDNA）分析。他们在给药前和肿瘤评估回访时收集血浆样本，直到疾病进展或治疗结束。数据截止日期是2020年8月。肿瘤循环DNA（ctDNA）是由坏死或凋亡肿瘤的基因组进入血液的游离DNA，作为一种非侵入式的检测方式，具有无创、取样方便等优势。ctDNA检测因无创或者微创的突出优势，在动态监测或预测肿瘤治疗疗效方面价值显著，也有相当多研究证实ctDNA可以辅助化疗，靶向治疗、免疫治疗等多种治疗方式的疗效监测。如果ctDNA在治疗过程中被清除，也就是突然检测不到ctDNA了，那么这些患者的临床预后非常好。在该研究中，66例患者提供了基线血浆样本，其中46名（70%）患者检测到了METex14 ctDNA。在这些患者中，研究人员能够评估24例患者是否清除了METex14。这24例患者中有14例获得了ctDNA清除，治疗的中位时间为1.4个月。在本研究中有61例患者通过独立评审委员会的评估进行疗效评估。总的客观缓解率（ORR）为47.5%，疾病控制率（DCR）为93.4%，中位持续反应时间（DOR）尚未达到，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。对于接受Savolitinib治疗后未检测到METex14突变患者（n=14），根据独立评审委员会评估的中位PFS为30.3个月，风险比（HR）为0.72（95%，置信区间：0.28-1.87；P = .501）。中位生存期（OS）为35.8个月，HR为0.89（95%，置信区间：0.25-3.18；P = .835）。对于接受Savolitinib治疗后检测到METex14突变的患者（n=10），根据独立评审委员会评估的中位PFS为5.5个月，HR为4.94（95%，置信区间：1.83-13.36；P = .002）。中位OS为8.7个月，HR为7.06（95％，置信区间：2.39-20.89；P <.001）。对于接受Savolitinib治疗且METex14无法评估的患者（n=22），根据独立评审委员会评估的中位PFS为4.1个月，HR为3.45（95%，置信区间：1.48-8.03；P = .006）。中位生存期为10.6个月，HR为5.88（95%，置信区间：2.24-15.47；P <.001）。此外，20例患者基线时METex14无法检测到。这些患者的中位PFS为13.8个月，中位OS无法评估。研究人员还研究了与METex14同时发生的基因改变，并注意到可能对Savolitinib耐药的基因改变，包括KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF、FGF19扩增等。
图注：肺癌MET靶点靶向药物数据列表；橙色底色为已获批方案。
最常见的（≥20%）与治疗相关不良反应（TRAEs）是外周水肿、恶心、AST/ALT升高、呕吐和低蛋白血症。3级及以上的不良反应发生率为41.4%。14.3%的患者发生了导致停止治疗的不良反应，最常见的是肝损伤和过敏反应（各2.9%）。1、该研究结果显示，未检测到METex14 ctDNA的非小细胞肺癌患者，在Savolitinib治疗后更有可能有积极的结果。也就是说，那些在接受Savolitinib治疗之后检测不到ctDNA的存在的患者，他们的临床获益最大，生存时间最长。2、Savolitinib治疗METEx14跳过突变非小细胞肺癌患者的适应症已在中国申请监管批准，这是国内首个选择性MET抑制剂的申请。中国国家药品监督管理局已授予该疗法优先审查资格。肺癌十五基因包含：egfr、alk、braf、kras、met、mek、ret、ros1、pick3ca、tp53、her2、ntrk、fgfr1、bim、ugt1ka*28等肺癌最常见的靶点，这些靶点大部分有获批药物或在研药物可供选择或参考。如有需要检测肺癌十五基因的病友，请扫描下方二维码一对一免费咨询，可享受协议价，价格更优惠！【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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