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4月5日，跨国制药企业第一三共公布其未来5年商业计划，研发负责人Ken Takeshita宣布未来5年（2021-2025）将投入130亿美元用于新药研发，核心研发产品为3个抗体偶联药物（ADC）: Enhertu、Dato-DXd、HER3-DXd。第一三共已与阿斯利康（AZ）就Enhertu和Dato-DXd达成总价值129亿美元的合作协议。 
Enhertu开发代码为DS-8201，已于2020年1月在美国首次上市，三线治疗HER2阳性乳腺癌，上市3个月销量达到1亿美元，后分别于2020年5月和2021年1月在日本和欧盟获批。三线治疗HER2阳性胃癌于2020年9月在日本获批，在美国则于2021年1月获批二线治疗HER2阳性胃癌。靶向HER2的Enhertu、靶向TROP2的Dato-DXd和靶向HER3的HER3-DXd均基于第一三共的创新Linker-drug技术成果，可切割linker及结构优化的拓扑异构酶抑制剂DXd。
其中Enhertu和HER3-DXd载药量达到以半胱氨酸为结合位点的ADC药物理论最大载药量：DAR=8，且均一性佳。结构优化后的DXd活性比SN-38强10倍左右。DXd被切掉后可以穿透细胞膜进入旁边癌细胞，发挥bystander effect（旁观者效应）。同时，DXd的血浆半衰期更短，保证了毒性更小。
Enhertu、Dato-DXd、HER3-DXd临床试验情况 未来5年，第一三共将花费3000亿日元（约27亿美元）在全球建立ADC药物供应链，包括抗体、原料药和制剂生产免受突发自然灾害或流行性疾病影响，全力保障3款ADC药品生产。
至2025年，Enhertu销量有望达到4000亿日元（约35亿美元），3个ADC药物总销量有望达到6000亿日元。
第一三共在ADC上的突破和投入值得羡慕与称赞，第一三共的未来也不会止步ADC，已计划开发新一代ADC、核酸药、mRNA、基因治疗、细胞治疗等新型疗法。
PROTAC药物因其特有的优势同样广受青睐，到目前为止，蛋白降解剂的研究虽然主要集中在肿瘤领域，但在神经退行性疾病、炎症/免疫学领域也有所突破。
抗病毒偶联药物（AVC）跨越ADC治疗领域（肿瘤）。4月5日，纳斯达克上市公司CidaraTherapeutics宣布与跨国制药巨头强生就抗甲型/乙型流感病毒药物开发达成一项总价值7.8亿美元的合作，共同开发抗病毒偶联药物（antiviral conjugates，AVCs)。而Cidara还在开发HIV、RSV、新冠病毒等。
更好的临床治疗，需要摒弃技术壁垒的限制来开发更高效、安全的药物，目前小分子已有超越现有激动剂、抑制剂开发案例的多肽药物偶联（PDC）、抗体药物偶联（ADC）、Protac、分子胶等等，未来或许还有RNA、DNA偶联小分子、多肽、抗体等新型药物出现。版权说明：本文来自凯莱英，感谢关注、转发。欢迎媒体/机构转载，转载请注明来自“凯莱英药闻”。
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